TABLE 1.
PHARMACOLOGIE dE CODEINECodeine ou 3-méthylmorphine est un alcaloïde naturel trouvé dans le pavot à opium Papaver somniferum. Bien que la codéine peuvent être extraites de sources naturelles, un procédé semi-synthétique est la principale source de codéine pour l'usage pharmaceutique. La codéine est un opioïde faible avec une faible affinité pour le & micro; récepteurs et est 10 fois moins puissant que morphine.2,3 Dans le corps, le médicament est métabolisé dans le foie par trois façons: glucuronidation (50-70 pour cent), N -demethylation à norcodéine par le CYP3A4 (10-20 pour cent) et O-déméthylation à la morphine par le CYP2D6 (5-15 pour cent) .1,5
PHARMACOENETICS et la variabilité des variations ou polymorphismes du système du cytochrome P450 2D6 génétiques ResponseLe (CYP2D6 ) représentent le potentiel de la codéine promédicament soit subtherapeutic chez les métaboliseurs lents (PM), thérapeutiques dans des variantes normales et toxiques dans une vaste (EM) et métaboliseurs ultra-rapides (UM) à des doses de poids appropriées recommandées. Il y a un effet gène-dose Comme le nombre de copies du gène CYP2D6 augmente, la quantité de codéine convertie en morphine increases.6 Un patient avec le gène CYP2D6 UM peut produire 50 à 75 pour cent plus de morphine qu'un CYP2D6 EM.6 La haute morphine les taux sériques observés dans les résultats de la population EM et UM à un risque accru d'effets indésirables, y compris la sédation, la dépression du système nerveux central, la dépression respiratoire, et le surdosage. Malheureusement, l'identification clinique de ces patients dans la population est difficile. Bien que les tests génétiques est possible, il est largement disponible comme un outil de dépistage. On estime que 40 pour cent en Afrique du Nord, 26 pour cent en Océanie, 12 pour cent au Moyen-Orient, de 8 pour cent en Amérique du Nord, et 3 pour cent en Europe et 2 pour cent en Asie de l'Est ont le CYP2D6 UM genotype.1,2
TABLEAU 2.
récentes de morbidité et de cas de mortalité rapports survenant après les enfants ont reçu des doses recommandées classiques de 1 à 3 mg /kg /jour sont présentés dans le tableau 1. Ces métaboliseurs et ultra-rapides ont été trouvés à avoir la morphine les niveaux de concentration sérique dépassant largement la gamme thérapeutique de 4,5 + /& ndash; 2.1 ng /mL.6 En plus d'avoir des niveaux de morphine élevés, ceux-ci étaient apnée obstructive du sommeil (AOS) les patients qui étaient sujettes à une sensibilité accrue aux effets dépresseurs respiratoires d'opioïdes. Le mécanisme est censé être la régulation positive de & micro; les récepteurs secondaires à des événements hypoxiques mineurs chroniques et élevé des pressions partielles de dioxyde de carbone dans ces patients7
Contrairement aux métaboliseurs ultra-rapides à risque de toxicité des opioïdes, il y a métaboliseurs lents qui sont signalés à être un pour cent à 30 pour cent des population9 on estime que 7-10 pour cent des Caucasiens, 2 pour cent des Asiatiques, et 1 pour cent des Arabes sont des métaboliseurs lents, ce qui signifie la codéine est inefficace chez ces individus. 3
NEW RECOMMENDATIONSThe Organisation mondiale de la santé a révisé l'échelle analgésique pour la pédiatrie à 2012,9 dans ces directives, ils recommandent une stratégie en deux étapes (Fig. 1). La première étape dans la gestion de la douleur pédiatrique traite une légère douleur qui peut être traitée avec nonopioids: l'acétaminophène ou l'ibuprofène. Pour la douleur modérée à sévère, la morphine est ajouté au régime. Les doses recommandées sont indiquées dans le tableau 2. Titration de morphine aborde de manière appropriée le spectre de la douleur modérée à sévère. Toronto & rsquo; hôpital de for Sick Children a adopté cette pratique et a supprimé la codéine de son formulary.2
FIGURE 1. OMS antalgique Ladder for Pediatric Pain 2012.
Les dentistes peuvent se méfier de la prescription de la morphine parce qu'il a été historiquement classé comme un opioïde «fort». Contrairement à la codéine promédicament qui a le métabolisme et la réponse incertaine et imprévisible, les cliniciens doivent comprendre que la morphine est très prévisible dans sa pharmacocinétique et la pharmacodynamie profile.9 prescripteurs communautaires peuvent utiliser la morphine pour la douleur percée quand nonopioids sont donnés round-the-clock. Il est recommandé de commencer avec de faibles doses et titrez pour effectuer. Si la douleur ne sont pas suffisamment prises en compte dans le régime prescrit, la posologie doit être augmentée par paliers de pas plus de 50 pour cent par 24 heures avec des considérations possibles pour la morphine à libération prolongée formulations.9 traitement par opioïdes forts doit être ajustée individuellement. Il n'y a pas dosage.9 utilisation opioïde maximal fixé pour la douleur dentaire est généralement de courte durée, donc des préoccupations au sujet de dépendance physique est unsupported.10 L'American Academy of Pediatric Dentistry affirme que les opioïdes devraient être considérés comme modérée à sévère pain.10 dentaire
CONCLUSIONSCodeine & rsquo; le rôle de la pratique pédiatrique diminue. morbidité et de mortalité des cas récents résultant de l'utilisation de la codéine ont abouti à des recommandations révisées à utiliser la morphine à la place. La prescription de la morphine aux doses recommandées donne le métabolisme prévisible et la réponse qui fournira une analgésie et une sécurité suffisante pour les patients dentaires pédiatriques. OH
Dr. Michelle Wong termine son MSc en anesthésie dentaire en Septembre 2014. En plus de se joindre au personnel enseignant dans le programme d'anesthésie dentaire de troisième cycle à l'Université de Toronto, elle fournira des services d'anesthésie à Toronto et dans la région environnante. Pour obtenir des renseignements, elle peut être atteint à RÉFÉRENCES [email protected]~~number=plural
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