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Un rapport de cas: rétigabine induite par la muqueuse buccale dyspigmentation du palate

 
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Résumé de l'arrière-plan
Dyspigmentation de la muqueuse buccale a une multitude de causes étiologiques. La rétigabine, un nouveau médicament antiépileptique, a pour effet secondaire potentiel d'induire une pigmentation bleu /violet de la muqueuse buccale, en plus de la peau, les lèvres, les ongles et la rétine des yeux. Cet article présente un cas unique de dyspigmentation présents dans la muqueuse buccale du palais dur qui a été précédemment non déclarés dans la littérature dentaire.
Présentation de cas
A 70 ans homme blanc présenté à un soin secondaire département de chirurgie orale avec une lésion pigmentée asymptomatique inhabituelle présent dans le palais dur de la cavité buccale. La pigmentation est remarquable pour sa coloration /bleu distincte violet qui a été associée à une décoloration similaire des lits des ongles des mains. Ceci est considéré comme un effet secondaire du médicament rétigabine anti-épileptique.
Conclusion
La profession dentaire et de la communauté des soins de santé plus large devrait être pleinement conscient de l'effet secondaire potentiel de dyspigmentation orale associée avec le roman anti-épileptique médicaments rétigabine. Meilleure connaissance du rôle causal de la rétigabine dans dyspigementation de la muqueuse buccale permettra au praticien de faire un diagnostic approprié. En ce qui concerne les auteurs sont conscients de cette réaction est est pas signalés dans la littérature dentaire et devrait être diffusée à la communauté des professionnels plus larges de santé bucco-dentaire.
Mots-clés
rétigabine orale muqueuse dyspigmentation Nicholas G. Beacher et Martin J. Brodie a contribué également à ce travail.
Contexte
pigmentation anormale de la muqueuse buccale peut être déconcertant pour le patient présentant et en examinant praticien. L'apparition inattendue du tissu atypique muqueux conteste le dentiste pour formuler un diagnostic pratique, fournir une explication pour la forme muqueuse alerté pour le patient et le cas échéant de faciliter la gestion. dyspigmentation muqueux a une étiologie diverse variant de les nuances de la réponse physiologique à travers des entités pathologiques, y compris la malignité.
rétigabine a été homologué en Europe pour être utilisé comme traitement d'appoint pour l'épilepsie partielle réfractaire sur 28 e Mars 2011. Drug épilepsie résistante est actuellement défini comme l'échec des essais adéquats de 2 horaires tolérés et choisis de manière appropriée et médicament antiépileptique essayé (AED) (que ce soit à monothérapies ou en combinaison) afin de parvenir à la liberté soutenue des saisies [1]. Malgré les limites reconnues dans les données épidémiologiques [2] l'épilepsie est considérée comme la maladie la plus courante globale du cerveau avec une prévalence de 7,3 pour 1000 personnes au Royaume-Uni [3]. On estime qu'un tiers des personnes diagnostiquées avec l'épilepsie ne parviennent pas à obtenir un contrôle de saisie et donc tomber dans la catégorie d'épilepsie réfractaire [4]. Cela a un impact négatif significatif sur la qualité de vie [5].
Rétigabine a montré beaucoup de promesses dans la gestion des patients atteints de crises partielles réfractaires [6, 7]. L'intervention médicale par sa nature même remet en question le clinicien prescrivant de juxtaposer l'avantage à l'état d'un patient contre les effets secondaires néfastes potentiels de la thérapie. Comme avec tous les médicaments, la rétigabine porte mises en garde spéciales et précautions liées à son utilisation. Ceux-ci comprennent le risque de malaise, des nausées, des troubles rénaux et urinaires, la dyspepsie et d'un intérêt particulier à l'œdème périphérique de praticien dentaire et la bouche sèche [8]. perturbations Occlular y compris la vision floue, en plus des étourdissements et des tremblements ont également déjà été identifiés [9]. Décoloration de la rétine avec ou sans coloration similaire des ongles, des lèvres et de la peau ont été rapportés et une certaine inquiétude existe que cet effet peut devenir permanent [10]. À l'heure actuelle, peu de rapports existent dans la littérature disponible qui identifient dyspigmentation de la muqueuse buccale comme une conséquence potentielle de la rétigabine de drogue [11, 12].
Nous présentons un cas de pigmentation altérée des mucsoa oraux présents sur le palais dur dans un vieux monsieur de 70 ans recevant un traitement par rétigabine pendant plus de 2 ans.
présentation de cas
un homme âgé de 70 ans présenté au Département de chirurgie buccale à l'Hôpital dentaire Glasgow et l'école en Novembre 2014, trois semaines après une saisine urgente de son dentiste généraliste.
le monsieur a rapporté avoir un asymptomatique violet /bleu lésion présente sur le toit de sa bouche. Ce fut une découverte fortuite à son plus récent 3 mensuel rendez-vous dentaire régulier, ne pas avoir été reconnu avant cela.
L'histoire médicale est remarquable en ce que le patient avait souffert de crises partielles dès l'âge de 17 ans comme une conséquence du coté droit de sclérose temporelle mésiale. Au moment de la saisine du patient a été prescrit un régime de médicaments de, rétigabine 300 mg trois fois par jour, primidone 250 mg le matin et 125 mg le soir, zonisamide 200 mg le matin et 300 mg le soir et clobazam 20 mg la nuit, pour gérer sa crise partielle. Le monsieur avait initié la thérapie rétigabine en Avril 2012 et il avait sensiblement amélioré son contrôle de saisie. Malgré des rapports endormir facilement, il par ailleurs bien fonctionné et donc a été maintenue sur ce médicament regieme. En outre, le patient a eu un diagnostic de l'ostéoporose, pour laquelle il recevait l'acide alendronique et Calcichew. Il a également été prescrit oméprazole afin de gérer la dyspepsie associée à une hernie hiatale. Il n'a jamais fumé ou utilisé des produits du tabac et consomme 10 unités d'alcool par semaine. Il participe régulièrement chez le dentiste et ne porte pas une prothèse intra-orale. Examen extra-oral
a révélé une coloration pourpre /bleu des lits d'ongle à la fois la gauche et main droite (Fig. 1) et les lèvres ont été teintée de une teinte bleuâtre étendant à la frontière vermillon. Aucun changement de la pigmentation de la rétine des yeux n'a été observée lors de l'examen. Aucune autre anomalie de la peau ont été rapportés par le patient ou le clinicien observées par examen. Figue. 1 Violet /coloration bleue du
gauche et droite
ongles lits de l'examen des tissus mous intra-orale, les mains a révélé la muqueuse du palais dur a été dyspigmented étant une couleur pourpre /bleu (Fig. 2) . La couleur observée est identique à celui noté dans les lits des ongles des mains. La décoloration de la bouche observée était uniforme, prolongeant de manière symétrique à travers la muqueuse de la suture médiane palatine aux marges gingivales sur la face palatine des dents. L'épithélium était intacte et ne présentait aucun autre signe d'anomalie autre que la couleur modifiée. Figue. 2 Violet /dyspigmentation bleu de la muqueuse du palais dur
Sur interrogatoire le monsieur a indiqué qu'il avait été au courant de la décoloration des lits des ongles plus en détail, mais comme ils l'avaient fait aucun symptôme, il était indifférent. Le patient a été en mesure de se rappeler que cette coloration altérée avait mis au point au cours des 3 mois précédents. Le moment de l'apparition du pigment dans les lits des ongles est compatible avec le développement de la pigmentation bleue au sein de la muqueuse buccale, que le patient avait reçu un examen oral il y a 3 mois où aucun changement dans la muqueuse buccale ont été rapportés par la santé bucco-dentaire professionnel.
Aucune autre enquêtes spéciales ont été menées à ce stade que l'apparition de la muqueuse observée était conforme à la pigmentation de la peau observée et correspondait avec les rapports disponibles. Les facteurs temporels étaient importants pour la formulation du diagnostic que la pigmentation observée seulement est devenu évident après la patiente le début du traitement avec le rétigabine de drogue. En outre, l'effet secondaire admise de la pigmentation de lit de l'ongle semble s'être produite au sein de la même période de temps que la coloration de la muqueuse buccale. La similitude notable dans la couleur de la peau et la muqueuse buccale dyspigmented étayée le diagnostic d'autres diagnostics possibles. Ont été exclus de la base de l'expertise clinique. Une cause vasculaire a été considéré cependant, aucun blanchiment n'a été observée lorsque la pression a été appliquée à la muqueuse ni aucune augmentation du nombre cellulaire ou la taille qui serait cliniquement présente comme une bosse ou une croissance anormale.
Mélanome, présente généralement comme envahissantes ou en relief lésion avec une pigmentation brun foncé ou bleu-noir. La lésion observée était notablement différent de ce à la fois la coloration et de la nature intacte de la muqueuse.
De même, le sarcome de Kaposi, une lésion synonyme de VIH, a été jugé comme un diagnostic possible des caractéristiques comme typiques tels que la pigmentation pourpre rougeâtre et surface nodulaire étaient absents. En outre, le patient n'a pas déclaré avoir un virus transmis par le sang et il n'a pas afficher des signes d'être dans un groupe à haut risque pour un virus transmis par le sang.
Il est la croyance des auteurs que la pigmentation bleue était une extension de la précédemment rapporté une altération de la peau. Biopsie a toutefois considéré lors de la prise de tous les facteurs en considération l'échantillonnage chirurgical a été réputé ne pas être justifiée. Les caractéristiques cliniques observées ont été considérées comme compatibles avec l'apparence du changement pigmentée comme une conséquence de l'utilisation de la rétigabine dans d'autres sites signalés dans la littérature médicale et en même temps que l'absence de critères histopathologiques de diagnostic de confirmation pour la rétigabine induite dyspigmentaion une décision clinique pas une biopsie de la muqueuse a été faite [11]. D'autres possibles causes pathologiques systémiques ont été exclus pour des raisons cliniques et la prise de sang récente a montré aucune irrégularité indiquant la nécessité d'une enquête plus approfondie.
Le patient a été examiné six semaines après l'examen initial. Il n'y avait pas de changements notables dans les symptômes du patient ou l'aspect clinique de la muqueuse. Rapport Un nouvel examen de six mois est prévue lorsque l'aspect clinique de la muqueuse buccale sera ré-évaluée.
Dyspigmentation de la muqueuse buccale a une étiologie variée qui doit être pleinement pris en compte par le clinicien de diagnostic. Les manifestations buccales de maladies systémiques peuvent présenter une pigmentation de la muqueuse que modifiée, y compris: la maladie d'Addison, le syndrome de Cushing, le syndrome de Peutz-Jeghers [13] et le syndrome de McCune Albright [14]. la maladie d'Addison, une pathologie endocrine des résultats des glandes surrénales en diminution de cortisol et l'aldostérone production. Assombrissement de la peau, un peu comme l'apparence d'un bronzage est l'une des caractéristiques les plus notables. D'autres symptômes incluent malaise, faiblesse musculaire, perte de poids involontaire et une soif accrue [15]. Une enquête plus poussée à des fins diagnostiques comprendrait mesure les niveaux de cortisol dans le sang et si suffisamment bas un test de simulation de ACTH peut être indiquée. La personne qui a correctement reçu un diagnostic de la maladie d'Addison aurait aucune augmentation des taux d'hormones sécrétées après l'administration de l'ACTH.
Syndrome de Cushing, une maladie endocrinienne, entraîne une augmentation de la sécrétion d'ACTH à partir de l'hypophyse à la suite d'une longue durée l'utilisation de stéroïdes (iatrogène) ou en raison de la maladie de la glande elle-même (endogène). Les symptômes incluent le gain de poids avec des dépôts de gras associés au visage résultant de caractéristiques "caractéristiques de cushinoid» et l'apparition de marques rouges /violacées sur les aspects proximales du corps. Des enquêtes spéciales tentent de mesurer le niveau de cortisol en utilisant un test d'urine, prélèvement salivaire ou un test de suppression des stéroïdes [16].
Cependant, la variation de la pigmentation de la muqueuse buccale peut être tout à fait bénigne, illustrée dans la muqueuse buccale de ceux groupes raciaux peau plus foncée à la suite de la production de mélanine physiologique tout à fait normal. La variation de la pigmentation est plus prononcée dans les aspects antérieurs de la bouche et tend à augmenter à la fois l'intensité et de la surface avec l'âge [17]. D'autres lésions mélanocytaires ont tendance à présenter dans une région focale de la bouche et comprennent macule mélanocytaires, naevus mélanocytaires, melancanthoma, le tabagisme induit mélanose et le mélanome [18].
Une décoloration de la muqueuse buccale peut résulter du dépôt de matériaux exogènes. Commun au praticien dentaire est le tatouage amalgame qui se présente comme une zone grise localisée dans la muqueuse en raison de fragments d'amalgame étant introduit dans les tissus après la restauration d'une dent ou d'extraction [19]. Historiquement, d'autres métaux lourds, y compris le bismuth et le plomb ont abouti à un linéaire à motifs bleu /pigmentation noire qui suit le contour gingival sous forme de précipités sont dégageaient dans le fluide gingival comme une conséquence de l'exposition professionnelle ou traitements médicaux [20].
Un nombre croissant des rapports post orale pigmentation inflammatoire font leur apparition dans la littérature. Après les états inflammatoires chroniques présents dans les tissus de la bouche, comme celle induite par des réactions lichénoïdes et le lichen plan, les dépôts excédentaires de mélanine se développer dans la couche basale de l'épithélium et entourant le tissu conjonctif de la muqueuse buccale [21].
Une multitude de médicaments sont cités comme induisant un changement de couleur dans les tissus de la bouche. Les médicaments antipaludiques, les contraceptifs oraux et les agents cytotoxiques régulent positivement toute la production de mélanine résultant de la pigmentation par voie orale [13]. Les tétracyclines, notamment minocycline, peuvent également induire un changement similaire. Cependant, ceci est dû à la coloration des tissus durs sous-jacents non par suite de l'augmentation de mélanine présente dans la muqueuse [22]. La rétigabine
des médicaments, un traitement utilisé pour la gestion de l'épilepsie résistante aux médicaments, est le premier disponible canal potassique ouverture médicament neuronal [23]. Elle agit pour améliorer la stabilité des neurones, ce qui empêche par la suite saisies [24]. Les résultats obtenus avec la rétigabine dans III des essais réglementaires de phase ont été positifs dans la prise en charge clinique de l'épilepsie réfractaire [6, 7]. Il est regrettable que les effets secondaires importants associés à la rétigabine ont permis à l'Agence européenne des médicaments (EMA), de recommander la rétigabine comme une thérapie de dernier recours [25]. Cette recommandation est principalement en raison de la pigmentation de la peau, les ongles, les lèvres et les tissus oculaires qui peuvent se développer suite à son utilisation.
Les conclusions de ce rapport de cas fournissent une preuve supplémentaire que la rétigabine induit un violet changement pigment bleu à la peau et de la muqueuse, y compris le tissu oromucosal du palais dur. Il n'y a qu'une publication précédente, dont les auteurs sont conscients de qui a noté des changements dans le tissu de la muqueuse buccale, [11]. Il est important que la profession dentaire est au courant de cette nouvelle réaction médicamenteuse afin de fournir un diagnostic et être en mesure d'informer les patients.
Le mécanisme dans lequel cette pigmentation est induite est encore inconnue. Des études récentes chez le rat ont mis en cause des produits de dimérisation pigmentées de la rétigabine dans la production du décolorations [26]. Les caractéristiques histopathologiques rapportées dans un échantillon de biopsie de dyspigemtend muqueuse du palais dur par Shkolnik, ont montré l'épithélium normal sans aucune pigmentation de la mélanine [11]. Cependant, la mélanine a été évidente dans les macrophages de la sous-muqueuse et la matrice extracellulaire. Autre test pour isoler le médicament dans l'échantillon de la muqueuse par résonance magnétique nucléaire et la spectrométrie de masse ont été incapables d'identifier la présence de rétigabine directement dans l'échantillon. Le groupe propose un «effet Tyndall» pour expliquer l'apparition de la muqueuse pigmentée. L'aspect clinique bleu de la mélanine est expliqué à la suite de la lumière bleue de courte longueur d'onde étant dispersés le plus par rapport à d'autres longueurs d'onde.
Aucun traitement actif est nécessaire pour gérer cette pigmentation orale. Cependant, liason avec des collègues médicaux devrait faciliter l'occasion pour le médecin et le patient pour réévaluer la poursuite du traitement pour gérer des crises partielles.
Patients qui présentent des caractéristiques extra-orales de cette réaction doivent être encouragés à éviter et à protéger les peau de la lumière du soleil, car cela pourrait bien précipiter la réaction. On ne sait pas à l'heure actuelle si la pigmentation résoudra après l'arrêt du médicament. cas signalé de Shkolnik fait montrent une amélioration de la pigmentation après l'arrêt du rétigabine. Bien que la F.D.A. rapport suggère que la pigmentation a le potentiel pour être permanent [10], tandis que le rapport de Scholnik suggéré que le problème peut réversible à l'arrêt du médicament [11]. Dans ce cas présenté, il est possible, mais peu probable que les autres médicaments pris par le patient ont un rôle dans l'initiation ou de perpétuer le dyspigmentation présent dans la muqueuse buccale. Il est en outre la recherche claire est nécessaire pour augmenter la compréhension de ces réactions et leurs résultats à long terme.
Conclusions
La présentation clinique de la pigmentation anormale de la muqueuse buccale est un défi pour le clinicien examen pour diagnostiquer avec précision. Le praticien doit avoir une compréhension approfondie des causes des lésions et les causes de la pigmentation de la muqueuse buccale. Ils doivent être en mesure de faciliter le diagnostic et inciter aiguillage vers des services spécialisés si nécessaire. L'AED, la rétigabine est un nouveau médicament dont le professionnel des soins dentaires pratiquant doit être conscient comme il peut en résulter dyspigmentation de la muqueuse du palais dur en plus des ongles, la peau et la rétine des yeux.
Consentement
le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du patient pour la publication de ce rapport de cas et toutes les images qui les accompagnent. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen par le rédacteur en chef de ce journal
. Remarques
Nicholas G. Beacher et Martin J. Brodie ont contribué également à ce travail.
Déclarations
Remerciements
. Merci pour le patient d'avoir bien voulu accepter de la publication de ce rapport de cas
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auteurs
NB effectué l'évaluation du patient, revue de la littérature disponible et rédigé le manuscrit. CG évaluation du patient effectuée et a rédigé le manuscrit. MB a examiné la littérature médicale et a rédigé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final. L'information
Auteurs
1. Nicholas G. Beacher. BDS, MFDS (RCPSG). Conférencier clinique et StR honoraire en soins spéciaux Dentistry.
2. Martin J. Brodie MBChB, MRCP, MD, FRCP. Professeur de médecine et de pharmacologie clinique et directeur de l'épilepsie Unité Glasgow Western Infirmary, Epilepsy Unit, Western Infirmary, Glasgow, Royaume-Uni.
3. Christine Goodall BSc (Hons), BDS (Hons), FHEA, FDS (OS), MFPH Hon, PhD. Maître de conférences clinique et Consultant en chirurgie buccale et Sédation.