Résumé de l'arrière-plan
Dentin type de dysplasie I (DD-I) est un rare trouble héréditaire autosomique dominante qui affecte sérieusement le développement des racines des dents, provoquant la perte des dents spontanée (chez les adolescents). À l'heure actuelle, l'étude de DD-I se concentre sur familial et analyse phénotypique et rapports concernant l'étude ultrastructurale de DD-I sont quelques-uns. Le but de cette étude était de clarifier et de discuter des caractéristiques cliniques, histologiques et ultrastructurales des défauts de dentine dans DD-I. En outre, l'étude explore davantage le développement des racines et fournit des indices pour découvrir les gènes virulents associés à la maladie.
Méthodes
Nous avons recruté 31 membres d'un quatre générations famille chinoise, dont onze avec des défauts de dentine. Quatre dents permanentes et quatre dents de lait ont été obtenues auprès des personnes touchées par le DD-I. Dans le même temps, les dents permanentes telles que numérotées deux exempts de caries et les dents de lait ont servi de témoins, respectivement. Les analyses de ces dents ont été réalisées à l'aide stéréomicroscopie, microscopie optique et la numérisation et la microscopie électronique à transmission, respectivement de. Résultats
similaires aux précédents rapports, les dents extraites ont montré des caractéristiques typiques histopathologiques et ultrastructurales de DD-I et les dents avaient court racines avec des chambres de pâte oblitérées. En outre, plusieurs nouvelles découvertes ont été trouvées dans les dents touchées par DD-I, y compris; (1) plus mince dentinaire; (2) jonctions plus grande halicorne dentinaire; (3) les lacunes de larme en forme dans l'émail; (4) émail rodless et (5) des fibres de collagène irrégulières. Conclusions de
Les résultats présentaient des caractéristiques de DD-I définis dans la famille et en outre confirmé que la structure de la dentine anormale affecté à la fois la dentitions temporaire et définitive. En outre, ces résultats peuvent contribuer à une meilleure compréhension de la pathogenèse de DD-I, ainsi que l'aide dans la sous-classification de cette maladie.
Contexte
défauts dentine héréditaires sont divisés en deux catégories principales, à savoir dentinogenèse imperfecta et dentine dysplasie (DD) [1, 2]. DD est un trouble héréditaire dans la formation de la dentine qui comprend un groupe de génétiques [3, 4] conditions autosomiques dominantes qui sont caractérisées par la structure de la dentine anormale affectant à la fois la dentitions temporaire et permanent [2-6]. La condition a été décrite par Ballschmiede [7] mais il était Rushton [8], qui appelle la condition "dysplasie dentinaire". Deux types de DD ont été identifiés, et sont basés sur l'aspect clinique et radiographique du tissu dentine affectée. DD-I est appelé "dentine dysplasie radiculaire» et DD-II comme "coronal dentine dysplasie", afin d'indiquer les parties des dents qui sont principalement affectés par chaque trouble [9]. Un troisième type de DD ou dysplasie odontoblastique focal, les aspects radiologiques des deux autres types de dysplasie, a également été décrite [10].
DD-I est une anomalie rare d'étiologie inconnue qui affecte environ un patient sur 100.000 [11]. Il présente avec des couronnes apparaissant presque normales de translucidité régulier ou légèrement ambrée, les espaces entre les dents anormales, malposition sévère et la mobilité des dents. De plus, les dents peuvent être perdues prématurément par exfoliation spontanée liée à un manque de formation de racines [12, 13]. L'examen radiographique est un outil de diagnostic essentiel pour identifier cette maladie, comme les dents sont caractérisées par de courtes, contondants et malformés racines, similaires à celles observées dans les dents taurodontic. D'autres caractéristiques de la maladie comprennent l'oblitération de toutes les chambres de pâte à papier avec la pâte restes parallèles à la jonction amélocémentaire en forme de croissant et plusieurs radiotransparences périapicales des dents noncarious [3, 4, 6, 14]. L'examen microscopique des dents touchées révèle l'émail normal avec une mince couche de dentine normale adjacente à la jonction de dentinaire et, plus centrale, des masses de dentine dysplasiques, évocateurs de multiples calcifications de pâte à papier [12, 13]. Le traitement des patients atteints de DD-I est difficile et des stratégies telles que la prévention de la pulpe et des infections périapicales, et une exfoliation rapide des dents ont été proposés. D'autres stratégies comprennent l'analyse alimentaire et des conseils, l'hygiène buccale soigneuse, suppléments de fluorure [15, 16], un traitement endodontique rétrograde remplissage classique racine, et curetage périapical [17, 18].
À l'heure actuelle, la majorité des études se concentrent sur la familiale et analyse phénotypique clinique de DD-I, et il y a peu de rapports concernant l'étude ultrastructurale de DD-I. Ceci est dû à la faible incidence de la maladie et donc de la difficulté à obtenir des dents atteintes par DD-I in vitro.
Le but de cette étude était d'examiner l'histologie et ultrastructure des dents touchées par DD-I et d'évaluer des modèles de développement qui peuvent expliquer les résultats.
Méthodes
Le protocole d'étude et les consentements des patients ont été examinés et approuvés par l'Institution Les commissions d'examen à l'Université de Zhengzhou. Nous avons recruté 31 membres d'une famille de quatre générations chinoise, dont onze avec des défauts de dentine. Tous les membres de la famille disponibles ont été examinés par un examen clinique et radiographie panoramique pour confirmer le diagnostic de DD-I. Quatre dents permanentes et quatre dents de lait ont été recueillies auprès des gens de la famille touchée par DD-I. Dans le même temps, les dents permanentes telles que numérotées deux exempts de caries et de deux dents temporaires telles que numérotées en bonne santé ont servi de témoins. Tous les sujets avaient aucun antécédent de maladie systémique grave. Les dents ont d'abord été fixées dans du formol à 10% et ensuite stockés dans 70% d'éthanol. Les spécimens ont été photographiés, et, sections longitudinales vestibulo-linguales décalcifiées ont été coupés avec une scie diamantée lente vitesse (Leitz, Stuttgart, Allemagne) microtome à 1 mm
stéréomicroscopie:. Les sections ont été polies avec du papier abrasif (7000), puis observées avec . stéréomicroscope de microscopie optique (LM): Les sections ont été lavées dans de l'eau distillée et ont été polies avec du papier abrasif (800; 1000; 2000; 3000 et 7000) à une profondeur de 15 um. Les surfaces obtenues ont été gravées avec 40% d'acide phosphorique pendant 30 s et déshydrate progressivement avant coloration avec le baume neutre pour l'analyse des LM norme microscopie électronique
à balayage (MEB): Les sections ont été polies avec du papier abrasif (1000; 3000 et 7000).. Les surfaces ont ensuite été gravés avec 40% d'acide phosphorique pour 40s, et progressivement déshydraté avant le revêtement avec un alliage or-palladium pour examen SEM en utilisant un Quonxe-2000 (PHILIPS, Amsterdam, Pays-Bas) à 25 kV. SEM Stereoscan avec des grossissements de 200 × 500 × 1000 × 2000 × et 5000 × ont été utilisés, respectivement
microscopie électronique en transmission (TEM):. Portions Fractured de plusieurs échantillons ont été décalcifiés en utilisant 0,1 M acide éthylènediaminetétraacétique sel disodique, pH 7,3-7,5, pendant un mois et demi à température et pression ambiante. sections ultra-minces ont été faites à l'aide d'un couteau de diamant et examiné avec un JEM-1400 TEM (JEOL, Tokyo, Japon) fonctionnant à 80 kv.
Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'Université de Zhengzhou. Résultats de consentement éclairé pour la participation de la recherche et la publication de l'image a été obtenue pour chaque participant.
Examen clinique de l'individu affecté par DD-I ont révélé que les maxillaires et mandibulaires incisives ont été perdues, et il y avait la mobilité sévère des dents résiduelles , bien que les dents conservées couronnes de forme normale (Fig. 1c). Examen identifié les caractéristiques radiographiques caractéristiques associées à DD-I, y compris, les dents résiduelles avec des racines courtes, oblitération des chambres de pâte à papier avec des restes de pâte en forme de croissant et les kystes périapicaux sans lésions carieuses (Fig. 1d). dents extraites des personnes touchées par des couronnes en forme normale DD-I Exposée généralisée mais avec une couleur légèrement jaune avec des racines courtes, les chambres de pâte oblitérés ainsi que l'émail défectueux (fig. 2a, b). L'examen de coupes au sol des dents normales sous un stéréomicroscope DD-I et et LM a révélé que l'émail était d'épaisseur normale dans les deux dents normales et DD-I et un émail d'apparence normale était continue avec une apparence normale coronale bande de dentine de tubules (. Les figures 2c, d; 3a, b). En outre, bien délimitée dentine du manteau a été constaté dans plusieurs domaines de toutes les dents DD-I examinés (Fig. 3c, d), et une grande partie de la dentine juste à côté de l'émail avait tubules et une dentine du manteau nettement différenciés. Cependant, les tubules de la dentine circumpulpaire étaient moins nombreuses par rapport aux témoins, qui ont été fracturé et discontinue dans certaines zones (Fig. 3c, d), et l'épaisseur de la dentine était nettement plus mince dans les dents DD-I par rapport aux témoins (Fig. 2d, 3b). En outre, et plus important encore, la chambre pulpaire était extra-large et toute la région a été fusionné avec de grandes masses d'organisations irrégulières (fig. 2d, 3b). Analyse à un grossissement plus élevé a révélé que les masses de dentine dysplasiques consistaient en minéralisée whorled globules dentine et tubules de dentine avec les deux sections formant un "ruisseau qui coule autour des rochers" caractéristique structure de la dentine de la racine (Fig. 3e, f). D'autres observations ont révélé que la jonction dentinaire était lisse ou dentelée, mais la structure festonnée de DD-I était plus grande que celle des témoins (Fig. 3g). En outre, des lacunes en forme de larme ont été trouvés près de l'émail du col utérin chez DD-I dents (fig. 3g). Figue. 1 images intrabuccales et radiographies panoramiques des individus. une image intra d'un sujet normal. b Radiographie panoramique du sujet normal. c Intraoral photo d'un sujet âgé de 47 ans affecté par DD-. d Radiographie panoramique d'un sujet affecté par DD-I
Fig. 2 observations cliniques et stéréomicroscopique de la normale et DD-I affectés dents. A une dent temporaire affectée par JJ-I et (b) d'une dent définitive du sujet affecté par JJ-I. Des exemples d'un (c) dent permanente normale et (d) une dent permanente affectée par DD-I
Fig. Examen 3 LM des échantillons de dents. une section au sol d'une dent permanente de commande (40 ×). section Rez-de-b d'une dent permanente affectée par DD-I: apparence normale émail, la dentine mince et grande pâte remplie d'une organisation irrégulière sont présents (40 ×). c bien délimité dentine du manteau a continué avec tubules dentinaires fracturées et discontinus et rares ont été trouvées dans les dents de lait touchées par DD-I (100 ×). d dentine d'une dent permanente affectée par DD-I (400 ×). e "Stream qui coule autour des rochers" modèles ont été trouvés dans les dents de lait touchées par DD-I (200 ×). f Une dent permanente affectée par DD-I (la flèche indique un cordon de dentine) (400 ×). lacunes en forme de Teardrop g près de l'émail cervical ont été trouvées dans les dents permanentes affectées par DD-I (la flèche indique une lacune) (100 ×)
SEM de l'émail a révélé que tubules des contrôles étaient dense et homogène (Fig . 4a, c). Cependant, les tubules étaient moins nombreuses et plus petit diamètre des dents DD-I que dans les dents normales, et une certaine ouverture de tubules de dents JJ-I ont été occluant (fig. 4b, d). A grossissements plus élevés, les dents DD-I contenaient les régions de rodless émail avec des rayures horizontales noires et blanches (fig. 4e). TEM a révélé que, dans les dents de contrôle, une matrice de dentine riche en collagène a été entouré par des tubules dentinaires bien délimitées qui sont régulièrement distribués, de même taille et qui avait une section transversale approximativement circulaire. Les tubules de dents de contrôle est également apparu vide ou avec une quantité infime d'électrons restes denses de contenu intratubulaires (Fig. 5a, c) et, en outre, de type laminaire de collagène n'a pu être trouvée entre la dentine intertubulaire (fig. 5e). En revanche, les échantillons DD-I étaient différentes quantités de fibres de collagène qui étaient situées autour tubules à configuration variable, le diamètre et la distance intertubulaire. Lorsque vu, les tubules dentinaires avaient généralement un diamètre plus petit et un contour plus irrégulier que les tubules trouvés dans les contrôles et la marge de la paroi tubule a été mal délimitées. intratubulaire contenu varié d'un matériau granulaire à une masse amorphe dense qui était présente dans la plupart des tubules, et avec l'augmentation de l'anomalie, les tubules devient rare et faible, et finalement disparu (fig. 5b, d). En outre, les fibres de collagène sont apparus à court et intrusion dans les tubules et les zones avec du collagène rares sont devenues plus fréquentes. Enfin, les fibres de collagène sont également orientés au hasard dans la matrice dentinaire (Fig. 5f). (Un résumé des principaux résultats peuvent être trouvés dans le tableau. 1) Fig. 4 SEM examen des échantillons de dents. un tubules de dentine régulièrement disposées ont été trouvées dans les dents de lait normales (2000 ×). b clairsemées tubules de dentine avec un diamètre réduit ont été trouvés dans les dents de lait touchées par DD-I (2000 ×). tubules c dentine dans une normale permanente et (d) une dent permanente affectée par DD-I (2000 ×). e émail sans tige avec des rayures horizontales noires et blanches dans une dent permanente affectée par DD-I (500 ×)
Fig. Examen 5 TEM des échantillons de dents. une dentine intérieure normale avec tubules ordonnée ayant pas de structures de gaine semblable ont été trouvées dans les dents de lait de contrôle (3000 ×). b tubules de forme irrégulière, de la taille, et le modèle de l'organisation ont été trouvées dans les dents de lait touchées par DD-I (3000 ×). c tubules dentinaires extérieures avec des structures de gaine comme des dents permanentes normales et tubules (d) de la dentine des dents permanentes affectées par DD-I (5000 ×). e laminaire de type collagène dans une dent normale et (f) des marges mal définies et les fibres de collagène irrégulières dans une dent affectée par DD-I (15.000 ×)
Tableau 1 Résumé de la normale des principaux résultats
normales dents de lait de dents dents permanentes
DDI permanents
dents DDI-feuilles caduques
couronnes normales
+
+
+
+
dents Rootless
+
+
périapicale radiotransparences
+
+
Pulp oblitération
+
+
chambre pulpaire en forme de croissant partiellement oblitérées
+
+
émail normal
+
+
+
+
manteau bien délimité dentine
+
+
+
+
tubules dentinaires dysplasiques
+
+
"Stream coule autour des rochers« structure
+
+ dentinaire racine
fibres de collagène Chaotic
+
+
Agrandir festonné
dentinaire jonctions
+
lacunes en forme de larme dans l'émail
+
émail sans tige
+
Discussion
DD-I est une maladie autosomique perturbation héréditaire dominante dans la formation de la dentine, qui peut présenter soit le mouvement des dents mobile ou la douleur associée à des abcès ou des kystes [11, 19-22] dentaires spontanées. Dans l'étude actuelle, l'examen des dents des individus avec des caractéristiques DD-I a révélé défini de la maladie, y compris les couronnes cliniquement normaux, une augmentation de la mobilité des dents, l'oblitération radiographique des chambres de pâte à papier, des lésions périapicales liserés et racines courtes émoussées. DD-I est divisé en quatre sous-types (a-d) sur la base du montant de l'oblitération des chambres de pâte à papier, le développement des racines, et les zones liserés périapicales. DD-Ia est caractérisée par l'oblitération complète de la pâte à papier, pas le développement des racines, et de nombreuses zones liserés périapicales. Dans DD-Ib, un seul petit croissant de pâte en forme orientée horizontalement et est présent, les racines ne sont que quelques millimètres de longueur et il y a des liserés périapicales fréquents. DD-Ic est caractérisée par la présence de deux restes en forme de croissant horizontal ou vertical pulpaire qui entourent un îlot central de la dentine. En outre, les dents ont raccourci la longueur des racines et des liserés périapicales variables. Enfin, dans le document DD-Id, les chambres de pâte à papier sont distinctes, avec des pierres de pâte dans le troisième coronaire du canal radiculaire (avec bombement correspondant de la racine). De plus, les racines ont un développement significatif, et il y a peu, le cas échéant, radiotransparences périapicales [21]. Dans la présente étude, nous avons également constaté que la plupart des DD-1 dents touchées étaient exemptes de caries. La raison de cette conclusion pourrait être expliquée par un certain nombre de facteurs, y compris, une bonne pratique orale de l'hygiène du patient, une alimentation riche en fibres, la perte précoce des dents déracinées entraînant un raccourcissement de la durée de l'adhésion de la carie causant des bactéries, ou une combinaison de ces acteurs. . Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les facteurs associés à la constatation ci-dessus
Dans notre étude, les variations dans les structures de dentine ont été observés avec stéréomicroscopique, LM, SEM et TEM analyses et il y avait six importantes nouvelles variations phénotypiques trouvés; (1) L'épaisseur de la dentine était plus mince par rapport aux témoins; (2) la dentinaire jonction (DEJ) était lisse ou dentelée, mais la structure festonnée trouvé dans les dents DD-I était plus grande que les contrôles; (3) les lacunes en forme de larme ont été trouvés près de l'émail cervical; (4) régions de rodless émail avec des rayures horizontales noires et blanches pourraient être trouvées dans les dents DD-I et (5) les fibres de collagène étaient irrégulières.
Melnick et al. ont observé que les tubules dentinaires dans les dents des patients DD-I semblent être moins nombreux et généralement un diamètre inférieur à celui trouvé dans les dents normales [23]. Les résultats de la LM MEB et MET analyses dans notre étude a révélé que les tubules dentinaires dans les échantillons DD-I étaient soit fortement réduits en nombre ou plus petit en diamètre que les échantillons témoins. D'une plus grande importance, dans certains domaines pathologiques que nous ne pouvions pas trouver tubules et cela pourrait être expliqué par la dégradation et de dysfonctionnement des odontoblastes [24]. Nous émettons l'hypothèse que les tubules sont importants dans dentinogenèse et ils peuvent agir comme des voies de transport pour les protéines de la matrice de gel et la réabsorption subséquente du gel et le transport des phosphates de calcium au cours de la minéralisation dentinaire. Les effets négatifs sur la minéralisation de la dentine péritubulaire et la dentine intertubulaire trouvé dans cette étude pourraient donc avoir résulté de tubules diminué [25]. Les résultats de la dentine plus mince et la structure du «ruisseau qui coule autour de blocs" peuvent être expliquées comme suit: Une fonction normale initiale des odontoblastes ou preodontoblasts peut être vu par une couche manteau dentine bien délimitée [26], mais si odontoblastes deviennent dysfonctionnelles cela se traduit par un rapide, dépôt de matrice chaotique et la minéralisation, conduisant finalement à la pâte oblitération [24]. Cette nouvelle matrice est susceptible d'être sécrétée par les cellules odontoblastiques analogue qui sont dérivés à partir de cellules mésenchymateuses non différenciées pâte de la suite de l'apoptose ou une nécrose des odontoblastes d'origine. Ces cellules odontoblastiques-like, avec un programme génétique modifié de la production de matrice, sécrètent en continu protéine de matrice de gel et de phosphate de calcium résultant dans la chambre de la pâte ou du canal radiculaire oblitération [4, 11, 24, 26]. La JDE peut être considérée comme une interface d'adhérence biologique entre l'émail et la dentine. La configuration de la JDE a été échancrure plutôt que d'une ligne droite dans les dents DD-I. Cette connexion, augmentant la surface de contact émail et la dentine, était avantageux de la combinaison ferme des deux protéines [27]. Selon nos observations, la structure de festons de DD-I dents est plus grande que chez les témoins et en même temps, les résultats des analyses ont révélé que LM lacuna en forme de larme près de l'émail cervical correspond aux régions d'émail sans tige. Cela suggère que les structures de l'émail des dents DD-I peuvent changer, même si ce changement d'émail n'a pas été largement trouvé dans l'étude actuelle. À cet égard, d'autres études sont nécessaires pour déterminer si ce changement était une manifestation exceptionnelle de dents DD-I résultant d'une mutation spécifique, ou un artefact de traitement des échantillons. À l'appui d'un changement d'émail possible, il existe des précédents rapports d'études TEM sur les dents touchées par DD-I dans laquelle les fibres de collagène affichent des variations extrêmes dans leur mode d'organisation. En ce qui concerne la minéralisation incorrecte de la matrice dentinaire sécrété étant une caractéristique des troubles de la dentine, deux mécanismes différents peuvent être responsables: Premièrement, dans les formes collagènes de DD-I, une nucléation défectueuse des cristaux d'apatite sur la surface du collagène peut être le résultat d' une réduction du collagène ainsi que la mauvaise qualité de la structure des molécules de collagène [28]. Deuxièmement, dans les formes non-collagènes de DD-I, un fonctionnement anormal des deux protéines de la matrice dentinaire uniques, sialoprotéine dentinaire et la dentine phosphoprotéine, peuvent interférer avec la minéralisation de la matrice de la dentine normale [29]. Ainsi, des anomalies dans les composants de la matrice non collagènes ne peuvent pas être exclues dans la pathogenèse de DD-I.
Le mécanisme exact responsable de la DD-I est une énigme, bien que de nombreuses théories ont été proposées. Logan et al. [12] a proposé que la papille dentinaire qui est responsable des anomalies dans le développement des racines devient calcifié, ce qui entraîne une croissance réduite et l'oblitération finale de l'espace pulpaire. Sauk et al. [13] ont suggéré un problème dans la composante épithéliale du germe de dent de développement, dans lequel l'invagination de la gaine épithéliale se produit trop tôt, et dans une séquence de tentatives infructueuses pour corriger elle-même, se traduit par la formation de la dentine anormale. Witkop [9] a proposé que les résultats de la dysplasie des cellules épithéliales de la gaine de Hertwig rupture et de migrer dans la papille dentaire, où ils produisent la formation de dentine extra-utérine. Wesley et al. [30] offre comme une hypothèse alternative, qu'une erreur dans l'induction continue des odontoblastes après l'interaction avec la couche améloblastique provoque la différenciation et /ou la fonction anormale des odontoblastes. Sur la base de nos résultats, nous soutenons l'idée de Wesley et ses collègues. Conclusions de nouvelles études histopathologiques et ultrastructurales de dentine dans les dents DD-I peuvent aider à obtenir une meilleure compréhension de la pathogenèse, ainsi que les phénotypes cliniques de DD-I.
Nous avons étudié la clinique, histologique et ultrastructurale structures de dents dans une famille avec des défauts de dentine et tous les résultats indiquent les caractéristiques de DD-I définis. résultats nouveaux de cette étude comprennent: (1) dentine plus mince; (2) jonctions plus grande halicorne dentinaire; (3) les lacunes de larme en forme dans l'émail; (4) l'émail sans tige et (5) des fibres de collagène irrégulière, qui contribuent tous à la pathologie de la maladie. En outre, ces résultats peuvent contribuer à une meilleure compréhension de la pathogenèse, ainsi que l'aide dans la sous-classification de DD-I
abréviations
DGI:.
Dentinogenèse imperfecta
DD:
Dentin dysplasie
LM:
microscopie optique
SEM: microscopie électronique à balayage
TEM:
microscopie électronique en transmission
EDTA-2Na:
Ethylenediaminetetraacetic sel disodique acide
DSP:
Dentin sialoprotéine
DPP:
Dentin phosphoprotéine
Déclarations de les Remerciements
Nous sommes redevable aux patients et à sa famille pour participer à cette étude. Nous sommes également très reconnaissants aux professeurs qui ont contribué à cette étude. Un merci spécial au Professeur Jianmin Chen (Université de Zhengzhou) pour son soutien précieux lors des expériences de SEM. En même temps, le professeur Xiubing Dong (Université de Zhengzhou), étant donné le soutien méritoire au cours des expériences de TEM. Shichang Wang a participé à l'interprétation des résultats de LM.
Soutien financier
Ce travail a été soutenu par la National Science Foundation naturel de Chine (81470033 et 31371279) Article Ouvrir AccessThis
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concurrence. intérêts
les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts
les contributions des auteurs
XY ont participé à la conception de l'étude, les échantillons prélevés, des expériences réalisées, a écrit le projet du manuscrit, et les révisions coordonnées. KYL décrit les enquêtes, coordonnées, des échantillons collectés Kindred, a effectué des expériences, a révisé la première ébauche. LL, FFY, YF, FX a recueilli les parents et examiné le manuscrit. XMX, CRZ a examiné des patients et élaboré des plans. DC a géré le projet, conçu l'étude, recruté la famille, a conduit le processus d'études et un examen critique du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final. L'information
Auteurs
Ces auteurs Xin Ye et Kunyang Li sont conjointe premier auteur.
