Résumé de l'arrière-plan
Il est de plus en plus d'intérêt dans l'utilisation de fluorure d'argent diammine (DSF) en tant qu'agent topique pour traiter l'hypersensibilité dentinaire et les caries dentaires jaugé en augmentant les recherches publiées dans de nombreuses parties du monde. Alors que DSF est disponible dans diverses formulations pendant de nombreuses années, la plupart de ses aspects pharmacocinétiques dans la plage de concentration thérapeutique ont jamais été pleinement caractérisé
. Méthodes
Cette étude préliminaire a déterminé les doses appliquées (3 dents traitées), sérique maximale concentrations, et le temps de la concentration sérique maximale pour le fluorure et l'argent en 6 adultes de plus de 4 h. Le fluorure a été déterminée en utilisant la méthode de diffusion indirecte avec une électrode sélective du fluorure et de l'argent a été déterminée en utilisant la spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif. Le montant moyen de la solution de DSF appliquée aux 3 dents était de 7,57 mg (6,04 pi)
. Résultats
Au cours de la période d'observation de 4 heures, les concentrations maximales moyennes sériques étaient 1,86 pmol /L pour le fluorure et 206 nmol /L pour l'argent. Ces maximums ont été atteints 3,0 h et 2,5 h pour le fluorure et l'argent, respectivement
. Conclusions
exposition au fluorure était inférieure à la dose US Environmental Protection Agency (EPA) de référence par voie orale. l'exposition Argent a dépassé la dose orale de référence EPA pour l'exposition quotidienne cumulative pendant toute une vie, mais pour une utilisation occasionnelle était bien au-dessous des concentrations associées à une toxicité. Cette étude préliminaire suggère que les concentrations sériques de fluorure et d'argent après l'application topique de DSF devraient poser peu de risque de toxicité lorsqu'il est utilisé chez les adultes.
Essais cliniques inscription
NCT01664871.
Mots-clés
dents de la douleur aiguë Dispositif médical topique matériel supplémentaire agent de Pharmacologie Toxicologie électronique
La version en ligne de cet article (doi:. 10 1186 /1472-6831-12-60) contient du matériel supplémentaire, qui est disponible pour les utilisateurs autorisés
Contexte
. Nous avons déjà démontré que le fluorure d'argent diammine (DSF) appliquée localement sur les dents des adultes réduit la réponse de la douleur à un souffle d'air froid [1]. La réduction de la douleur a augmenté de 24 h à 7 jours [1], et était beaucoup plus grande qu'avec un traitement similaire avec vernis fluoré les autres de [2]. Ont montré son efficacité dans la racine [3] et les caries dentaires coronales [4]. Il peut également être un substitut pour fissures mastics [5]. Aucun des changements défavorables aux dents ou les tissus intrabuccales ont été rapportés. Plus tôt, Gotjamanos et Ma [6] a publié une étude sur des animaux suggère que les concentrations élevées de fluorure dans l'un de ces produits pourraient causer la fluorose.
Ions argent libres sont principalement responsables de l'action antimicrobienne de fluorure d'argent diammine (DSF). Il est largement connu que les ions argent se dénaturent les enzymes d'organismes bactériens par liaison à des groupes réactifs, ce qui entraîne leur précipitation et l'inactivation [7, 8]. Argent réagit avec leurs groupes thiol pour former des sulfures d'argent. Argent réagit également avec les amino-, carboxy-, phosphate, et imidazole-groupes et diminue les activités de lactate déshydrogénase et la glutathion peroxydase [9]. Les bactéries sont, en général, affectés par cet effet oligodynamique. En outre, Knight et ses collègues [10] ont démontré que Streptococcus mutans
est incapable de former un biofilm sur les surfaces de dentine argent diammine fluorure traité.
Dans les premières études d'inhibition et de tuer des propriétés contre les bactéries buccales, Thibodeau et ses collègues [ ,,,0],11] ont trouvé des ions d'argent ont été efficaces contre les échantillons de dentine largement infectés et plusieurs bactéries orales spécifiques, y compris S. mutans
GS-5, R. dentocariosa
(ATCC 17931), A. viscosus
(ATCC 15987 ), V. de la
(ATCC 17745), et N. subflava
. En outre, les concentrations minimales inhibitrices des ions argent générés à partir de multiples sources (c.-à AgF, AgNO
3 ou généré électriquement en solution) ont été équipotent [11], indépendamment de la source, ce qui indique que les propriétés anti-bactériennes étaient uniquement dépendante la concentration des ions d'argent et non spécifique du composé ou de ses autres composants. Tanzer et ses collègues [12] ont rapporté qu'une seule application de traitement topique de fluorure d'argent diammine sur des rats avec une flore établies a été associée à une diminution du nombre total de la flore et facultatives récupérables S. mutans
compte sur les dents. A 62 jours après l'inoculation dans ce modèle animal bien établi de la maladie humaine, les recouvrements absolus de la flore et mutans totale streptocoques ont été réduites de 34-47% (tous les p & lt; 0,05) par rapport aux groupes recevant 5000 ppm F sous forme de fluorure de sodium gel neutre ou de l'eau distillée. Ces données sont cohérentes avec publiées in vitro
études [13, 14]
Autre que notre propre étude clinique [1] et l'étude des animaux par Gotjamanos et Ma [6] aucun enquêteur a formellement étudié l'innocuité de ce produit. largement utilisé l'agent. Le but de cette étude préliminaire était de caractériser la pharmacocinétique à court terme de fluorure et de l'argent dans le sérum, après ingestion orale de DSF d'application topique sur les dents des adultes.
Méthodes
Six volontaires en bonne santé des participants (4 femelles, moyenne 36,2 âge, gamme 23-52 y) ont été recrutés parmi les membres de l'Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Pérou personnel. Chacun avait une récession gingivale exposant cément non cariée. Les participants prenaient pas de médicaments et avaient des dents les plus permanents présents. On a demandé aux participants d'éviter le poisson et le thé pendant 12 h avant l'étude et ne pas utiliser un dentifrice fluoré dans les 4 heures précédentes. Le Comité de Etica de Investigación, Universidad Católica de Santa María a approuvé l'étude et le consentement éclairé a été obtenu. L'enregistrement de l'étude est NCT01664871.
Etude DSF [Ag de l'agent (NH 3) 2 F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd, Osaka, Japon ] a été utilisé. DSF est limpide et incolore, avec une faible odeur d'ammoniac. La solution contient 38% d'entre 24,4 à 28,8% (p /v), l'argent (Ag) et de 5,0 à 5,9% de fluorure (F). Les concentrations de Ag et F dans le DSF utilisé pour cette étude étaient de 24,9% et 5,5%, respectivement, et la gravité spécifique était 1.253 à 25 ° C (Certificat d'analyse Lot # 155060 du fabricant). le fluorure d'argent diammine est également mentionné dans la littérature que le fluorure d'argent diammine, le fluorure de diamine d'argent ou le fluorure d'argent.
Procédures
trois dents maxillaires (cuspide et de prémolaires) dans le même quadrant ont été traités. Trois dents ont été traitées parce que cela a été le nombre moyen de dents sensibles rapportées dans une étude épidémiologique des adultes [15]. Les dents étaient libres de restaurations ou cavitation. La surface faciale (buccal) a été séchée avec du coton, de la gaze, puis FSN a été appliqué à la zone cervicale de chaque dent. Les dents ont été isolés afin d'éviter de mouiller la brosse avec de la salive. Chaque dent a été revêtue en utilisant un microbrosse séparé, qui a été plongé dans le DSF et pesé avant et après l'application en utilisant une balance analytique (modèle S2000, Kern & amp; Sohn GmbH, Balingen, Allemagne). La somme des différences de poids de la matière appliquée a été calculé pour chaque participant. Les dents ne sont pas rincés après application, cependant, les sujets ont été autorisés à avaler que nécessaire pendant la période d'observation de 4 heures. De la collection de sang
Immédiatement avant l'application de DSF, puis de nouveau à environ 30 min, 1, 2, 3 et 4 h après l'application, le sang a été obtenu à partir d'une veine du coude. Une tentative a été faite pour recueillir au moins 5 ml à chaque point de temps, même si le montant recueilli varié. Les délais ont été choisis sur la base d'une étude de pharmacocinétique précédente de vernis fluoré [16]. Le sang a été transféré dans un tube en plastique de collecte sous vide sans fluorure avec activateur de caillot (BD Vacutainer plus plastique Sérum Tube, BD Diagnostics, NJ, USA). Les tubes ont été centrifugés à 1100 x g pendant 10 minutes et le sérum transféré par pipette en plastique dans des tubes cryogéniques 2 ml en matière plastique. Les échantillons ont été congelés et transportés à l'Université de Washington, aux fins d'analyse.
Échantillons de l'analyse du fluorure ont été décongelés et analysés en double ou en triple exemplaire en utilisant la méthode de diffusion et la détection de l'hexaméthyldisiloxane (HMDS) et Orion F-sensible électrode [17, 18]. Pour améliorer la récupération du fluorure, l'étape de pré-diffusion a été omise [19], et les joints ont été effectuées avant de les mélanger 1 mL de 3 mol /LH 2SO 4-saturés HMDS avec 1 ml de sérum [20] . La solution de capture était de 10 pi de 1 M de NaOH. Il a été séché vers le bas pour éliminer la variabilité de l'évaporation et HMDS résiduels avant l'addition d'acide acétique à 100 pi 3 mol /l à un pH final de 3,4. Les normes sont 10 et 100 pmol /L de fluorure dans la même concentration finale de NaOH et d'acide acétique correspondant à 1 et 10 umol /L F dans les échantillons. électrodes de référence ORION F et type manchon ont été couplés avec un Accumet Basic 0.1 mV mètre (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI, USA). Les tubes de collecte de sang de concentrations de fluorure ont été en moyenne et sont exprimés en pmol /L. ont été testés pour le fluorure en ajoutant 3 ml de plasma bovin à 2 tubes et de les laisser définir une nuit avant de combiner les 2 échantillons et leur comparaison avec le plasma directement placé dans plats de diffusion. Les analyses ont été effectuées en triple et les valeurs moyennes. Les concentrations moyennes (pmol /L ± écart-type) étaient de 0,342 ± 0,014 et 0,320 ± 0,012, respectivement (P & gt; 0,1). Les résultats montrent que moins de 2% du fluorure dans les échantillons de plasma provenait des tubes de prélèvement sanguin et du caillot activateur. Dans une étude séparée, la récupération du fluorure (moyenne ± écart-type) de 1 nmol /ml F ajoutée au plasma bovin du commerce, et on l'analyse en utilisant la même méthode, était de 101 ± 4%.
Argent
Les échantillons ont été décongelés et analysés une fois en utilisant à couplage inductif Spectrométrie de masse à plasma [US Environmental Protection Agency (EPA) 6020A Rev.1 2007]. Sérum (0,5 ml) a été porté à 2 ml avec de l'acide dilué (concentration finale: 2% de HCl, 1% HNO3; teneur en métal, Fisher, Fairlawn, NJ, USA trace). Les échantillons ont été centrifugés (1290 g) pendant 10 min et filtré (0,45 um, le PTFE, le 13 mm [Whatman International Ltd., Kent, Royaume-Uni], toutes seringues en polypropylene) dans 15 ml de tubes de centrifugation en polypropylene. Les échantillons ont été analysés sur un 7500CE Agilent (Santa Clara, CA, USA) spectromètre de masse à couplage inductif (ICPMS) avec He comme gaz de cellule de collision et un échantillonneur automatique ASX-510 (CETAC, Omaha, NB, États-Unis). Un nébuliseur MicroMist (Glass Expansion, Pocasset, MA, USA) a été utilisé (1,15 L /min de gaz porteur, pas de gaz d'appoint). température de la chambre de pulvérisation était de 2 ° C. puissance RF était de 1500 W. 107Ag a été quantifiée en utilisant Y comme étalon interne. Calibrants (0, 0,5, 1, 5, 10 et 50 ng /ml) étaient 2% de HCl et 1% de HNO3 et ont été préparés à partir de solutions de qualité ICPMS commerciale (10 000 pg /ml, ultra scientifique, N. Kingstown, Rhode Island, USA) par dilution en série. La concentration de calibrants a été confirmée par une dilution de stock d'un autre fabricant (BDH Aristar, VWR, Radnor, PA, USA). Calibration était par pondérée (1 /cps) régression linéaire. doublons d'instruments ont été effectués sur 10% des échantillons; des doublons d'instruments ci-dessus limite de notification (N = 3) le coefficient moyen de variation était de 2,8%. Les données ont été corrigées par le blanc de procédure. Le niveau de détection était d'environ 0,1 ng /ml. Valeurs d'argent inférieure à 2 ng /mL ont été enregistrées à 2 (arrondi à la même signification que la limite de notification). La quantité d'argent a été converti en nmol (1 nmol = 107,8682 ng) et les concentrations d'argent ont été exprimées en nmol /L de sérum.
Évaluation des tissus mous The gencive adjacente à l'application de FSN et les muqueuses en général ont été observées au départ et 24 h après le traitement. Érythème, des saignements, des changements blancs, l'ulcération et la pigmentation ont été évalués en utilisant des méthodes développées pour une étude antérieure des participants de résultats de [1]. Et quantité de fluorure d'argent diammine appliquées
Le tableau 1 donne le poids du corps des participants, poids /volume calculé de DSF appliqué à 3 dents de chaque participant, la dose de F appliquée, et le calcul de la dose actuelle US Environmental protection Agency (EPA) par voie orale de référence (DRf) pour l'exposition de F par jour en fonction du poids du sujet. Le poids moyen était sujet 63, gamme 48-84 kg. poids total moyen (volume calculé) de DSF appliqué était de 7,57 mg (6,04 pi), ce qui correspond à une application moyenne de 0,33 mg F sur la base du poids corporel beaucoup analysis.Table 1, quantité de diammine fluorure d'argent (DSF) appliquée, dose de fluorure et la pharmacocinétique du fluorure de sérum dans le traitement de l'hypersensibilité dentinaire dans
Objet des adultes
Poids corporel (kg)
de poids de solution de DSF appliquée (mg)
volume calculé de solution DSF appliquée (pi) un
fluorure Calculé appliquée (mg) b
Fluoride - orale sujet RfDcNOAELdfor (mg) e
Temps de concentration sérique maximale (h)
fluorure sérique maximale (μmol/L)
1
48
3.8
3.03
0.17
2.88
3.0
1.46
2
54
8.2
6.54
0.36
3.24
3.2
2.88
3
84
5.8
4.63
0.25
5.04
4.0
1.02
4
82
7.6
6.07
0.33
4.92
3.0
2.77
5
54
11.9
9.50
0.52
3.24
1.0
1.56
6
56
8.1
6.46
0.36
3.36
4.0
1.45
aCalculated basé sur Densité de 1.253.
bCalculated basés sur le volume de la solution de DSF appliquées fois
dose de 0,055 mg /ul. DCRf = US Environmental Protection Agency orale référence.
dNOAEL = dose sans effet nocif observé.
eCalculated basé sur le sujet du poids (kg) fois NOAEL de 0,06 mg /(kg d).
le tableau 2 donne la dose de Ag appliquée et le calcul de la dose de référence actuelle EPA orale (DRf) pour une exposition quotidienne Ag pour chaque sous réserve, en fonction de leur poids. La quantité totale moyenne de Ag appliqué aux 3 dents a été la dose et le sérum d'argent 1,50 mg.Table 2 Argent pharmacocinétique après l'application de fluorure d'argent diammine
topique Sujet
Argent appliquée (mg) une
argent - sujet RfDbNOAELcfor (mg) d
Temps de concentration sérique maximale (h)
argent sérique maximum (nmol/L)
1
0.75
0.24
2.0
28
2
1.63
0.27
2.1
269
3
1.15
0.42
4.0
250
4
1.51
0.41
3.0
213
5
2.37
0.27
1.0
269
6
1.61
0.28
3.0
204
aCalculated
BRFD = dose basés sur le volume de la solution de DSF appliquées fois 0,249 mg /pi. Environmental Protection Agency des États-Unis par voie orale référence.
c NOAEL = niveau sans effet nocif observé.
dCalculated basé sur le sujet du poids (kg) fois NOAEL DRf de 0,005 mg /(kg d).
les concentrations sériques de fluorure et d'argent
Parcelles des concentrations totales de F et Ag dans le sérum au cours du temps sont présentées dans les figures 1 et 2. le sérum en un seul point a été perdu dans l'un des participants (Sujet 6 à t = 1 h). Les temps de collecte varient entre les participants en raison de considérations pratiques dans la collecte des échantillons. La concentration de fluorure maximale moyenne atteint au cours de la période d'observation de 4 heures était de 1,86 pmol /L à 3,0 h après l'application de DSF. La concentration maximale moyenne Ag était de 206 nmol /L atteint après 2,5 h. Les tableaux 1 et 2 donnent les concentrations maximales individuelles et des points de temps pour chaque participant. Figure 1 moyenne (± écart-type) de sérum de fluorure (pmol /L) après l'application topique de fluorure d'argent diammine aux surfaces faciales (buccale) de 3 dents en 6 adultes.
Figure 2 valeurs d'argent (nmol /L) après l'application topique de fluorure diammine d'argent aux surfaces faciales (buccale) de 3 dents en 6 adultes. Les sujets de sécurité
signalé aucun inconfort du traitement topique. Rapport No gingivale ou muqueuse leucoplasie, l'inflammation, la pigmentation ou une ulcération a été observée chez un sujet immédiatement après le traitement ou à 24 h.
DSF est utilisé par voie topique pour réduire l'hypersensibilité dentinaire chez les adultes [1] et d'arrêter la carie dentaire dans les deux adultes et enfants [4]. Pour la sensibilité chez les adultes, une seule application réduit la sensibilité d'au moins la moitié [1] et l'application 2 ou 3 fois par an est suffisant cliniquement. Dans l'application de DSF, aucun des changements délétères dans la gencive ont été observées dans notre étude antérieure, ni eu des changements observés dans ce travail. L'application directe de divers composés de l'argent sur des plaies a été associée à argyria localisé [21, 22]. DSF doit donc être appliqué sur les dents avec soin lorsqu'ils sont utilisés à proximité des zones de chirurgie récente, d'une blessure, ou l'érosion des tissus mous. DSF doit également être utilisé avec précaution chez les patients consommant habituellement de grandes quantités de colloïdale ou d'autres composés d'argent [23]. solutions DSF tacher comptoirs et irréversiblement endommager les vêtements.
les concentrations sériques maximales de fluorure ne pas dépasser les concentrations adultes expérience lorsque vous utilisez un dentifrice fluoré [16]. l'exposition au fluorure était inférieure à l'EPA DRf [24]. Ainsi, les résultats de l'étude suggèrent qu'un traitement unique de fluorure diammine d'argent ne pose aucun risque toxique.
Exposition par voie orale en argent métallique et de nombreux composés d'argent soluble est commun [25]. Par exemple, intraoral bijoux en argent (des piercings), et des dispositifs médicaux tels que intraurethral revêtu d'argent et de cathéters intravasculaires et restaurations à l'amalgame dentaire peut exposer une personne en argent métallique. Argent et composés d'argent (à savoir les nitrates, les chlorures, les oxydes et les sulfures d'argent) peuvent également être trouvés dans la nourriture et de l'eau. Dans son examen de 1990 de la toxicologie de l'argent, ATSDR trouvé aucune étude humaine de l'exposition orale aiguë ou chronique à l'argent qui a abouti à la mort. Des études de rat suggèrent que le niveau sans effet nocif observé (NOAEL) à partir d'argent ingérée est supérieure à 181 mg /(kg par jour) pour une exposition aiguë de 14 jours consécutifs (tableau 2), [1, 26]. Ce niveau est plus de 75 fois plus élevé que le montant maximum d'argent appliquée sur les dents du sujet dans cette étude.
Un rapport de cas récent [27] fournit des détails d'un patient qui a consommé une dose cumulative de 200 g d'argent et développé argyria , mais était par ailleurs en bonne santé. Sa consommation était d'environ 648 mg de l'argent colloïdal chaque jour pendant 10 mois. Ceci est une dose quotidienne d'argent qui est 275 fois plus élevé que le montant maximal appliqué comme DSF dans cette étude. DSF est destinée à une application professionnelle pas plus de 2-3 fois par an. Lorsqu'il est utilisé comme prévu, la quantité d'argent appliquée comme DSF doit être bien en dessous du niveau d'exposer un effet toxique. Bien que considéré comme «cosmétique» plutôt que l'effet toxique par la FDA [28], une décoloration bleu ou bleu-gris irréversibles de la peau ou les muqueuses (argyrie), ou les yeux (argyrose) peut se développer avec une exposition chronique à des composés d'argent et d'argent. La preuve suggère des sels d'argent (d'argent soluble) ont une plus forte tendance à produire argyria que l'argent métallique [29].
Après avoir examiné 70 cas de argyria associé à l'ingestion d'argent et de composés d'argent [30], l'EPA a établi une dose de référence chronique par voie orale de 5 pg /(kg par jour), soit environ 350 pg pour une personne de 70 kg [31]. La quantité d'argent contenue dans la dose de DSF appliquée en bouche dans cette étude a dépassé la dose de référence pour tous les sujets, avec 1 sujet exposé à près de 9 fois le DRf. Cependant, la dose de référence représente une estimation prudente de l'argent qui peut être ingérée chaque jour de toute la vie de l'un et sans doute pas abouti à l'élaboration de argyria ou argyrose. exposition de courte durée admissible (1-10 jours) de 1,142 mg d'argent par litre d'eau potable a été proposé par l'EPA mai 1989 [26]. Basé sur le développement des argyria déclarés par la Gaule et Staud [30], l'EPA a fixé la durée de vie niveau de l'effet le plus faible admissible (DMENO) pour l'exposition d'argent à 1 g de dose totale, ce qui est bien plus de 400 fois le montant maximum d'argent appliqué dans cette étude.
la plupart des rapports de argyria de cas indiquent un motif d'ingestion chronique de concentrations élevées de colloïdal ou d'argent soluble, avec une exposition totale dans la g gamme 1- 30 [32]. Preuve d'une étude contrôlée de l'utilisation de la gomme à mâcher contenant de l'acétate d'argent comme un moyen de dissuasion du tabagisme suggère des concentrations significativement plus élevées de l'exposition en argent peut être tolérée par jour pendant plusieurs mois sans développement de argyria ou argyrose. En moyenne, 21 participants à l'étude par Jensen et ses collègues [33] mâchés 31,9 morceaux de gomme par semaine (4,5 pièces /jour) pour un maximum de 12 semaines. Chaque morceau de gomme contenait 6 mg d'acétate d'argent (environ 3,9 mg d'ions d'argent) et la mastication pendant 30 minutes a été rapporté pour libérer environ la moitié de l'argent de la gomme (approximativement 1,9 mg d'ion argent). Mâcher le nombre moyen de pièces chaque jour aurait abouti à l'ingestion de 8,6 mg d'ions d'argent par jour pour chaque jour de l'étude de 12 semaines. Certains sujets ont rapporté mâcher autant que 63 morceaux de gomme par semaine (9 bâtonnets /jour en moyenne) pendant les 2 premières semaines de l'étude, ce qui donne une exposition d'argent aussi élevé que 17,1 mg par jour. Les examens physiques ont trouvé aucun signe de décoloration dans la muqueuse buccale, les dents, la peau ou les yeux à tout moment jusqu'à 6 mois après l'étude. D'importance, les biopsies de la peau ont été jugées normales par hématoxyline et éosine, et le développement d'argent autometallographic trouvé seulement quelques traces d'argent dans la majorité des biopsies de la peau après avoir participé à l'étude. L'examen des biopsies de la peau avant et traitement des gencives post argent, a révélé que seulement «quelques» biopsies ont montré une augmentation des grains d'argent après l'achèvement du traitement de la gomme d'argent, par rapport aux grains d'argent "rares" vus pré-traitement. Le plus Controlled , les expositions chroniques d'argent rapportés par Jensen et ses collègues [33] dépassent considérablement la dose et le nombre d'applications associées à l'utilisation thérapeutique de DSF. Par exemple, une personne de 70 kg à mâcher à la moyenne (4,5 unités) ou le plus élevé (9 pièces) le nombre de pièces de gomme par jour dépasse la dose de référence pour l'argent, d'environ 25 à 50 fois, respectivement. Le fait que argyria ou argyrose ne développent pas avec ces expositions plus élevées suggère qu'il est peu probable que l'une des conditions se développer à partir d'un temps ou l'utilisation occasionnelle de DSF avec une exposition à l'argent qui est de 2,5 à 5 fois moins. De plus, il n'y avait aucune coloration des dents ou une irritation des tissus mous buccaux rapportés à ces concentrations d'exposition récurrentes de plus de 12 semaines.
La pharmacocinétique de l'argent sérique chez 4 des 6 sujets traités par DSF dans cette étude suggère des concentrations sériques maximales d'argent eu lieu dans 1-3 h après le traitement. Apparemment, l'ingestion retardée de DSF dans les 2 autres participants a donné lieu à un taux sérique d'argent maximale retardée jusqu'à la fin de la surveillance (4 h après l'application de DSF) en 1 participant, et aucun pic sérique d'argent évident dans l'autre. Pour les futures études examinant la pharmacocinétique sérique de, un composé aqueux application topique tels que DSF, nous suggérons l'utilisation d'une eau claire 'swish et avaler »immédiatement après l'application pour faciliter le dédouanement fiable et l'ingestion de produit en excès de la cavité buccale. Avec ces réserves, le niveau maximal moyen de sérum d'argent était de 206 nmol /L, sans participant plus de 270 nmol /L. Ces concentrations sériques d'argent sont bien inférieurs à ceux rapportés pour être sans effet toxique chez les sujets à mâcher de la gomme d'argent contenant de l'acétate [33]. Après deux semaines de chewing-gum, l'argent sérique moyenne dans l'étude Jensen était de 512 nmol /L, ce qui réduit à 406 nmol /L à la semaine 6 et 387 nmol /L à la semaine 12. Le taux sérique d'argent a été essentiellement maintenue au-dessus de 371 nmol /L pour une période d'au moins 10 semaines sans développement de argyria ou argyrose. Ces résultats suggèrent, encore une fois, que le niveau inférieur d'argent sérique associé à une seule application de DSF à la dose utilisée dans cette étude ne devrait pas induire un effet toxique.
Ce fut une étude préliminaire et, en tant que tel, le nombre de sujets a été limitée. En outre, la période de suivi était plus courte que optimale, compte tenu de la clairance probablement retardée et l'ingestion de DSF de la cavité buccale. Par conséquent nous ne sommes pas en mesure de calculer l'aire sous la courbe (AUC) pour cette exposition. Malgré ces limites, les données obtenues sont certainement utiles pour évaluer au préalable la sécurité et la planification des études futures.
Conclusion
Les résultats à court terme suggèrent des concentrations sériques de fluorure et d'argent après l'application topique de DSF devrait présenter un risque peu ou pas de toxicité lorsque utilisé chez les adultes et fournit des conseils aux enquêteurs qui travaillent à mieux caractériser son profil de sécurité. Lorsqu'il est appliqué par un professionnel avec des soins appropriés, DSF est probablement à l'abri. La gencive et la muqueuse buccale ne sont pas enflammées, ulcérées ou pigmenté
Déclarations Remerciements.
Cette recherche a été parrainée par un don de plans __gVirt_NP_NN_NNPS<__ Advantage dentaires, Redmond, OR Etats-Unis et Grant No. U54DE019346 de l'Institut national pour les soins dentaires et craniofaciale Research, national Institutes of Health, Bethesda, MD, USA. Nous remercions Jorge Santos Delgado qui a fourni des services de laboratoire sur le site de l'étude.
Auteurs fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis les fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12903_2012_253_MOESM2_ESM.tiff Auteurs Auteurs 12903_2012_253_MOESM1_ESM.tiff de fichier original pour la figure 2 Intérêts concurrents
Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte de données et l'analyse, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit. P. Milgrom est un principal arrêt ADP Argent Dental, LLC. Les autres auteurs déclarent aucun conflit d'intérêts. EV de contributions des
auteurs, GZ et JLC a aidé à organiser l'étude, le gain approbation de l'IRB et de recruter et de gérer les participants. CE a recueilli le sang et a géré les participants. JLC a participé au processus de la CISR, a appliqué le fluorure d'argent, et a servi comme un examinateur. DRT a analysé le fluorure. GEW a participé à l'analyse des données et a été l'auteur principal de la discussion. RD a analysé l'argent. LLM a servi comme le statisticien du projet. PM effectue certaines des activités cliniques et a écrit la première version du manuscrit. Tous les auteurs ont participé et ont approuvé la version finale du manuscrit.
