Résumé de l'arrière-plan
carie dentaire incidence chez les adultes est similaire à celle des enfants et des adolescents, mais peu de caries agents de prévention ont été évalués pour l'efficacité dans adultes populations. En outre, les dentistes dirigent moins de services préventifs à leurs patients adultes. Xylitol, un édulcorant over-the-counter, a montré un certain potentiel comme agent préventif des caries, mais la preuve de son efficacité est pas encore concluante et est basé en grande partie sur des études dans les populations d'enfants.
Méthodes /conception
X -ACT est de trois ans, multi-centre, un placebo, en double aveugle contrôlée, essai clinique randomisé qui teste les effets de l'utilisation quotidienne de losanges de xylitol par rapport à losanges placebo sur la prévention des caries adultes. L'essai a randomisé 691 participants (21-80 ans) aux deux bras. Le principal résultat est l'augmentation des lésions cavitaires.
Discussion
Ce procès devrait aider à résoudre la question globale de l'efficacité du xylitol dans la prévention de la carie en contribuant preuves avec un faible risque de biais. Tout aussi important, le procès fournira des renseignements très utiles sur l'efficacité d'un agent de prévention de la carie prometteuse chez les adultes. Une intervention de la prévention des caries à base de xylitol efficace représenterait une méthode facilement disséminée pour étendre la prévention des caries à des personnes qui ne reçoivent pas un traitement préventif des caries dans le cabinet dentaire. Trial Inscription
ClinicalTrials.Gov NCT00393055
matériel supplémentaire électronique
La version en ligne de cet article (doi:. 10 1186 /1472-6831-10-22) contient du matériel supplémentaire, qui est disponible pour les utilisateurs autorisés
Contexte
La carie dentaire est un problème important pour les adultes. . En dépit d'une perception largement répandue que la carie est une maladie de l'enfance, il est devenu clair que l'incidence de nouvelles lésions chez les adultes est approximativement le même que l'incidence chez les adolescents [1]. Dentisterie a été lent à reconnaître et à résoudre ce problème. Plus précisément, les caries procédures préventives ont été rarement fournis aux adultes dans le passé [2], même si un récent rapport ne suggère que les dentistes sont maintenant plus susceptibles de fournir de telles procédures si elles identifient un patient adulte comme «caries actives» [3].
Alors il est probable qu'il existe plusieurs raisons pour lesquelles l'inattention de la profession dentaire à la prévention des caries chez les adultes, le manque de preuves de l'efficacité des traitements préventifs chez les adultes peut être un facteur important. Vraisemblablement, ce manque de preuves contribue aux praticiens de la réticence à fournir un traitement préventif pour les adultes, et peut limiter les acheteurs de l'enthousiasme pour la couverture d'un tel traitement. Les Instituts nationaux de la conférence de consensus de la santé sur le diagnostic et la gestion de la carie dentaire Tout au long de la vie a noté que la quasi-totalité de la connaissance de la profession dentaire sur l'efficacité des interventions préventives caries étaient venus d'essais chez les enfants et les adolescents [4]. La Conférence a recommandé caries essais supplémentaires chez les adultes.
En réponse à cette recommandation, nous avons conçu un essai clinique randomisé, xylitol pour adultes Caries Trial (X-ACT), pour tester l'hypothèse que l'utilisation de pastilles de xylitol permettra de réduire la carie dentaire incidence chez les adultes de caries actives. Au moment où l'essai a été conçu, trois examens de l'efficacité de xylitol étaient apparus [5-7]. Bien que chaque examen a trouvé des preuves pour un effet préventif xylitol, deux examens ont indiqué que les données disponibles n'a pas été assez forte pour permettre une conclusion ferme de l'efficacité thérapeutique. Tous les commentaires ont indiqué que les preuves existantes devaient être complétées par des essais bien conçus. Parce que le xylitol est déjà approuvé comme édulcorant over-the-counter, l'intervention pourrait être livré en dehors du contexte d'un cabinet dentaire, rendant ainsi une large diffusion et la mise en œuvre possible. En outre, la livraison par des bonbons, de la gomme ou des pastilles (menthes) serait susceptible de promouvoir l'adhésion au régime préventif. Ce document décrit le protocole X-ACT.
Méthodes /X-ACT Design est un multi-centre, à double insu, essai clinique de trois ans randomisée contrôlée contre placebo parrainé par l'Institut national de recherche dentaire et craniofaciale (NIDCR) qui teste les effets sur la carie progression de l'utilisation quotidienne de losanges de xylitol par rapport à losanges placebo. Le procès se déroule dans trois centres cliniques, qui sont situés dans les écoles dentaires de l'Université de North Carolina-Chapel Hill, l'Université du Texas Health Sciences Center-San Antonio, et l'Université d'Alabama-Birmingham. Le Centre de coordination des données (DCC) est au centre de Kaiser Permanente pour la recherche en santé-Portland, Oregon. Un Conseil de sécurité des données et de surveillance nommé par NIDCR assure la surveillance. L'étude a été approuvée par les commissions d'examen institutionnels à chaque site et tous les participants ont donné par écrit leur consentement éclairé. Un aperçu des participants circuler à travers l'étude est illustrée à la figure 1. Les principales caractéristiques sont une période de rodage avant la randomisation et des contacts réguliers du personnel clinique avec les participants tout au long de la période d'intervention. Principaux critères d'inclusion de Figure 1 Essai de conception et Participant Contacts Étude Population
. 21-80 étaient l'âge et la présence d'au moins un coronale ou de la racine surface cavitation lésion carieuse (soit présente au moment du dépistage ou documentés dans le dossier dentaire au sein les 12 derniers mois). Le critère de la carie a été conçu pour inclure des participants qui étaient à risque de formation de nouvelles lésions. De même, pour assurer une quantité suffisante de surfaces à risque, les participants étaient tenus d'avoir un minimum de 12 dents avec des surfaces coronales ou radiculaires exposées. En outre, les participants devaient être en mesure de lire et de comprendre les matériaux d'étude en anglais, et être en mesure de donner un consentement éclairé. Les critères d'exclusion étaient composés d'avoir plus de 10 dents présentant des lésions carieuses, ayant de type IV parodontite, recevant un traitement antibiotique à long terme, nécessitant une prophylaxie antibiotique avant le traitement dentaire, ayant des antécédents de la tête et la radiothérapie du cou, une histoire de réaction indésirable à un placebo ou un agent d'intervention, une maladie grave qui pourrait interférer avec la participation, prévoit de quitter la région au cours des trois prochaines années, pas de téléphone, un membre du ménage qui sont déjà inscrits dans le procès, ou l'option de l'investigateur.
étudier les traitements
L'intervention a consisté à la consommation de cinq pastilles par jour. Nous avons choisi losanges comme méthode de livraison sur la base d'un rapport qui losanges sont fortement préférés à la gomme dans un échantillon d'anciens combattants [8] et notre propre perception que la gomme serait inacceptable dans une certaine proportion de participants potentiels.
Chaque losanges actif contient 1,0 g de xylitol en tant qu'agent édulcorant. Le losange placebo était identique en taille et en couleur à la pastille active, mais a été édulcoré avec du sucralose, qui n'a pas de propriétés anti-caries biologiques plausibles. Les deux losanges actifs et placebo ont été menthe aromatisée. Le losange utilisé pour la période de rodage a également été édulcoré avec du sucralose, mais a été menthe aromatisée pour éviter unblinding involontaire de participants.
La littérature disponible suggère, mais ne démontre pas de façon concluante, un seuil possible de l'efficacité de la prévention des caries autour de 3 expositions chaque jour avec une dose journalière totale de 3-4 g [9]. Parce que nous avons été incapables d'identifier un fabricant capable de composer les deux losanges actifs contenant plus de 1 g de xylitol et de losanges placebo distinguables, notre choix d'un 5 losanges /jour schéma représente un compromis entre l'augmentation de l'assurance d'obtenir une dose thérapeutique et pratique.
Depuis xylitol a la capacité d'agir comme un laxatif chez certains individus, on a demandé aux participants d'augmenter progressivement le nombre de losanges, ils ont pris chaque jour de 1 à 5 au cours des 10 premiers jours. Cette "montée en puissance" a été fait à la fois pendant les Pastilles
période de rodage et au début de l'intervention après la randomisation. Ont été fournis aux participants dans des conteneurs de 75, avec le numéro d'identification du participant marqué de façon permanente sur le récipient. Sept conteneurs constituaient un approvisionnement de 3 mois avec des losanges supplémentaires. Les participants ont également reçu un conteneur de poche capable de maintenir l'approvisionnement d'un jour de cinq losanges. Les losanges actifs et placebo ont été préparés dans les essais de fabrication distincts, et des échantillons de chaque essai ont été analysés pour confirmer la teneur en xylitol. Le losange utilisé au cours de la période de rodage a également été préparé dans une course séparée, mais n'a pas été testé Calendrier de l'étude de.
La figure 1 résume le flux d'essai du point de vue d'un participant. L'étude a besoin d'un participant à la clinique un minimum de 5 fois. Le dépistage a été suivie le plus tôt possible par une visite d'inscription. La visite d'inscription est suivie d'une période de rodage placebo. Adhérent, les inscrits éligibles ont été randomisés à la visite initiale. Les participants sont ensuite programmés pour revenir à 12 mois, 24 mois et 36 mois pour les caries examens, avec des contacts téléphoniques trimestrielles entre les visites d'examen. Avant les visites de 24 mois a commencé, le calendrier d'examen final a été déplacé à 33 mois, pour régler pour plus lent que prévu l'achèvement de l'inscription
. Recrutement, Run-in et inscription
Le recrutement des participants potentiels à l'étude a commencé en Avril 2007 , et a pris fin en Septembre 2008. Bien que la piscine principale des participants potentiels à l'étude était les patients de l'école dentaire, les faibles rendements ont incité deux sites à élargir les efforts de recrutement au grand public par le biais des sollicitations dans les cliniques dentaires publiques et publicité dans les médias de masse. Toutes les visites d'inscription ont été précédés d'une brève conversation par téléphone ou en personne au cours de laquelle l'admissibilité et les intérêts ont été évalués. Lorsque cela est possible, le dépistage initial supplémentaire a été accompli par l'examen des dossiers cliniques électroniques ou papier. Tous les participants potentiels à l'étude ont assisté à une visite d'inscription où l'admissibilité a été vérifiée, l'étude a été décrite, et les exigences de participation ont été examinées. Les personnes qui ont indiqué une volonté d'inscrire participé à une période de rodage de quatre semaines [10] pour aider à identifier les participants potentiels qui ont été incapables ou ne veulent pas adhérer au régime d'étude. A mi-chemin d'appel à travers la période de rodage a été utilisé pour la collecte des données (adhérence, effets secondaires) et d'encouragement. En fin de compte, 27% de ceux qui sont entrés dans la période de rodage n'a pas continué la randomisation [11]. Enrollees reçu aucune incitation financière pour la participation à la période de rodage. Les incitations financières, sous la forme de paiements en espèces et les remboursements de frais de Voyage, étaient disponibles pour les inscrits qui ont continué à l'essai complet randomisation et traitement Contacts.
Ces inscrits qui ont terminé la période de rodage avec l'adhésion auto-déclarée adéquate (consommation de plus de la moitié des losanges réguliers pendant la période de rodage) et qui a indiqué une volonté de participer à l'essai complet a assisté à une visite initiale dans laquelle les critères d'admissibilité ont été confirmés, et un examen de la carie a été réalisée. les inscrits admissibles ont été randomisés pour recevoir soit le bras actif ou placebo, des informations supplémentaires ont été recueillis, et la fourniture initiale de losanges a distribué. La randomisation a été réalisée en utilisant un procédé d'application de la répartition aléatoire basé sur le Web. missions de répartition ont été stratifiés par site et par groupe d'âge (≥ 50, & lt; 50 ans.) dans les blocs permutés de différentes tailles dans chaque strate. Le personnel et les participants ont été aveuglés à l'affectation du traitement. Au total, 691 participants ont été randomisés, 92% de l'objectif de 750.
Dans les périodes entre les visites pour les caries examens, les participants sont contactés par téléphone sur une base trimestrielle pour évaluer le respect, les effets secondaires, la réception des soins dentaires préventifs ; pour dépister les événements indésirables graves possibles; et de prendre des dispositions pour le réapprovisionnement de losanges. Les participants sont demandé combien de bouteilles non ouvertes qu'ils ont sous la main, et des bouteilles suffisantes pour les trois prochains mois sont dispensés de l'offre principale du participant au site clinique et sont livrés par les Caries de courrier de. Caries examen sont diagnostiqués visuellement par examinateurs calibrés en utilisant une sonde CPITN-E, un miroir plan non-loupe; et la lumière de fonctionnement dentaire standard et chaise. Loupes sont utilisés à la discrétion de l'examinateur, mais toujours au sein de chaque examinateur. surfaces dentaires sont séchées pendant cinq secondes avec une seringue air /eau
Les examinateurs X-ACT utilisent la nomenclature des Pitts et Fyffe [12] pour classer l'état de chaque surface de la dent. cependant, les descripteurs dans X-ACT sont une modification des codes numériques à 2 chiffres dans la détection des caries et d'évaluation du système II International (ICDAS II) [13, 14]. ICDAS II a établi des signes cliniques objectives qui sont associés à des niveaux de gravité des caries dentaires, vérifiées histologiquement. La taxonomie X-ACT ne fait pas un certain nombre de distinctions qui sont dans la taxonomie ICDAS II. Au lieu de cela, nous avons effondré codes comme suit:
codes Premiers chiffres: 0 est signifiée par S (son); 1, 2 sont regroupées en P (puits et fissures surface étanche); 3, 4, 7, 8 sont effondrés dans F (rempli); et 5, 6 sont regroupées en C (couronné);
Deuxième codes de chiffres: 0 est signifié par S; 1, 2 sont regroupées en une seule D 1 code (lésion non cavités); 3, 4 sont regroupées en une seule D 2 code (lésion cavitation pénétrer l'émail); et 5, 6 ont été regroupés en un seul D 3 code (lésion cavitation pénétrant dans la dentine)
Codes 97, 98 ont été regroupées en M (manquant). 96, 99 en Y (surface unscorable ou invisible)
Aux fins de marquer nos mesures des résultats, les appels se distingue par P comme premier caractère sont affaissées dans la catégorie d'état des caries les plus similaires (voir le tableau 1, par exemple, PD 2 avec D 2), depuis la transition vers ou à partir d'une surface avec des puits & amp; fissure d'étanchéité (P) ne signifie pas un changement de statut de la carie. Les appels qui signifient la nécessité d'une intervention chirurgicale sont traitées de manière identique, de sorte que le D 2 et D 3 appels sont regroupées en une seule catégorie. Pour notre résultat principal, les appels qui ne nécessitent pas d'intervention chirurgicale (S, D 1) sont regroupées en une seule catégorie. Enfin, contrairement à ce ICDAS II, les examinateurs ne font qu'un arrêt de diagnostic par la surface de la dent. Chaque dent centrale, latérale et canine est réputé avoir cinq surfaces coronales (y compris le incisal) et quatre racines surfaces.Table 1 Combined D2FS minimum: poids Notation des changements dans la surface de la dent pour principale variable de résultat
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T1: Deuxième appel
T 0: Premier appel
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S [PD 1 PD 1]
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
F [FD 1 ]
FD 2 [FD 3]
C [CD 1]
CD 2 [CD 3]
Y
M
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S [PD 1 PD 1]
0
1
1
1
0
0
0
0
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D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
-1
0
0
0
0
0
0
0
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F [FD 1]
-1
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0
1
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0
0
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FD 2 [FD 3]
-1
-1
0
0
0
0
0
0
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C [CD 1]
-1
0
0
1
0
1
0
0
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CD 2 [CD 3]
-1
-1
-1
0
0
0
0
0
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Y
0
0
0
0
0
0
0
0
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M
0
0
0
0
0
0
0
0
S = son
P = puits et fissures
D1 = lésion non cavitation caries
D2 = caries d'émail cavitation lésion
D3 = lésion carieuse pénétrant dans la dentine
F = rempli
C = couronné
Un premier examinateur à chaque centre clinique est prévue pour terminer pratiquement tous les examens. Un examinateur de back-up peut effectuer des examens dans le cas où l'examinateur principal est indisponible. Un enregistreur est présent pour tous les caries examens. examinateurs principaux et de secours et les enregistreurs de tous les trois centres cliniques ont participé à une séance d'étalonnage de quatre jours avec un examinateur étalon-or et ont été certifiés par le DCC avant les premiers examens de base. Ils participent également à des sessions de mesure de recyclage et de fiabilité avant les examens 12-, 24-, et 33 mois.
Variable Résultat principal de l'étude Résultats
Le résultat principal de l'étude est la D cumulative 2 ou Surface remplie (D 2 FS) incrément (racine et surfaces coronales combinée) cumulée de base à travers les trois examens de suivi. L'utilisation de la cumulative, combinée D 2 FS incrément mesure permet la comparaison avec la littérature existante et augmente la confiance que tout effet détecté représente la cavitation de la prévention, ce qui a des implications cliniques importantes pour les personnes qui en souffrent.
Le D 2 FS incrément est calculé comme la somme pondérée, à travers les surfaces des dents, des changements dans l'état de surface associés à 64 transitions prédéfinies dans l'intégrité des dents surface (tableau 1). Notre système de pondération attribué une gamme de -1, 0, ou +1, avec des transitions à un statut pire recevant des poids positifs et transitions (reprises) à un meilleur état de réception des poids négatifs. Aucun inversions sont considérées comme valables pour le D incrémentation 2FS. Une transition qui reflète aucun changement (par exemple, F à F), un changement de D 2 à l'état traité (F ou C) ou à destination ou à partir d'un état unscorable (Y ou M) est marqué 0 et donc effectivement exclue de l'analyse. Une transition de son (S) à couronne (C) reçoit un score de 0 à minimiser l'influence du traitement non-caries connexes sur le nombre d'incrément. Transition de S à CD 2 est considéré comme des examens annuels donnés invraisemblables. Après l'achèvement de bootstrapping analyse d'un ensemble de données d'augmentation de la carie d'une autre étude, nous avons conclu que la meilleure façon de gérer les transitions improbables ou invraisemblables est de les ignorer (par exemple, attribuer une pondération de zéro). Par conséquent, pour notre analyse primaire des cellules en gras dans le tableau 1 seront ignorés, bien qu'ils soient inclus dans le résultat des analyses secondaires prévues.
Variable de résultat secondaire
Le cumulatif combiné D 12FS incrément (tableau 2) est une variante de la mesure du résultat primaire qui ajoute des transitions vers et à partir des caries non-cavitation (c.-à-D 1, PD 1, FD 1, CD 1). Cette mesure est construit en marquant des transitions vers l'aggravation santé bucco-dentaire "inversions" positifs, biologiquement plausibles (c.-à-reminéralisation indiqué par passage de D 1 à S) comme négatif, et aucun changement ou invraisemblable /impossible à zéro, puis sommation sur toutes les surfaces examinées. Ainsi, cette mesure peut prendre des valeurs négatives. Un poids maximum de 2 est affectée à des transitions observées entre une paire d'examens consécutifs qui pourraient théoriquement être observées comme des étapes intermédiaires (contribuant chacun un incrément) sur deux à trois ans de suivi, de sorte que l'augmentation cumulative ne pouvait pas être supérieure à tout changement unique. Par exemple, une augmentation de S à D 2 est donné plus de poids à l'hypothèse selon laquelle il convient d'ajouter le même incrément pour le score cumulé que deux transitions (S à D 1, D 1 à D 2) .Table 2 Combined D12FS minimum:. Notation poids de transitions en surface de la dent pour la variable de résultat secondaire
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T1: Deuxième appel
T 0:
Première
Appel
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S [P]
D 1 [PD 1]
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
F
FD 1
FD 2 [FD 3]
C
CD 1
CD 2 [CD 3 ]
Y
M
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S [P]
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2
2
2
2
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0
0
0
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D 1 [PD 1]
-1
0
1
1
1
1
1
1
1
0
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D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
-2
-1
0
0
1
0
0
0
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F
-2
-1
0
0
1
2
0
1
2
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FD 1
-2
-2
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-1
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FD 2 [FD 3]
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-2
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CD 1 <
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