coupe
Résumé de l'arrière-plan
changements pathologiques dans les tissus parodontaux sont médiés par l'interaction entre les micro-organismes et l'hôte réponse immunitaire-inflammatoire. Hyperglycémie peut interférer avec ce processus. Le but de cette étude était de comparer les niveaux de 27 molécules inflammatoires dans le fluide gingival (GCF) des patients atteints de diabète de type 2, avec et sans la parodontite chronique, et des sujets de parodontite chronique sans diabète. Une corrélation supposée entre l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et les niveaux des molécules inflammatoires a également été étudiée
Méthodes
La population de l'étude comprenait un total de 108 personnes, stratifiées en:. 54 avec le diabète de type 2 et la parodontite chronique (DM + CP), 30 avec parodontite chronique (CP) et 24 avec le diabète de type 2 (DM). Les participants ont été interrogés à l'aide d'un questionnaire structuré. paramètres parodontales (de la plaque dentaire, des saignements lors du sondage et de la profondeur de poche parodontale) ont été enregistrées. Les niveaux GCF des 27 molécules inflammatoires ont été mesurées en utilisant multiplex microbilles immunologique. Un test d'hémoglobine glyquée (HbA1c) a été réalisée chez les patients atteints de diabète par chromatographie d'affinité boronate
. Résultats
Après ajustement pour les facteurs confondants potentiels, le groupe DM + CP avaient des niveaux plus élevés d'IL-8 et MIP-1β, et inférieure les taux de TNF-α, IL-4, IFN-γ, RANTES et IL-7 par rapport au groupe CP. En outre, le groupe du DM + CP a des niveaux inférieurs de l'IL-6, IL-7 et G-CSF par rapport au groupe DM. Le groupe du DM avaient des niveaux plus élevés d'IL-10, le VEGF et le G-CSF par rapport au groupe CP. Les niveaux de MIP-1α et FGF étaient plus faibles chez les patients diabétiques (quel que soit leur état parodontal) que chez les sujets de parodontite chronique sans diabète. Les patients diabétiques (DM + CP et DM) avaient un plus haut taux Th-2 /Th-1 par rapport au groupe de CP. HbA1c corrélation positive avec les cytokines pro-inflammatoires (coefficient de corrélation de Pearson = 0,27, P valeur: 0,02)
Conclusion
diabète de type 2 et la parodontite chronique peut influencer les taux GCF de molécules inflammatoires synergétique ainsi que de façon indépendante.. Le diabète de type 2 a été associé à une forte 2 Th-rapport /Th-1, et modulé l'expression locale de molécules impliquées dans les processus anti-inflammatoires et cicatrisantes.
Mots-clés
diabète sucré parodontite chronique Inflammation gingivale Cytokines fluide gingival Contexte
diabète sucré représente un groupe hétérogène de troubles métaboliques dans lesquelles des taux de glucose sanguins élevés se traduisent par une perturbation du métabolisme des glucides, des lipides et des protéines [1]. La forme la plus courante est le diabète de type 2 [2]. Le diabète est un problème majeur de santé publique avec 380 millions de personnes souffrant de la maladie dans le monde, et environ 80% des patients sont des pays à faible revenu et à revenu intermédiaire [3]. Il est prévu que l'Afrique prendra les devants en termes de la plus forte augmentation proportionnelle chez les adultes atteints de diabète d'ici 2030 [4]. La prévalence du diabète au Soudan, comme dans de nombreux autres pays à faible revenu, est de plus en plus des proportions épidémiques [5]. En 2014, la prévalence de la maladie au Soudan était d'environ 18% [3], qui se classe au Soudan parmi les pays à forte prévalence du diabète en Afrique et dans le monde. Elle reflète également le changement de style de vie et le mouvement d'urbanisation de la population.
Hyperglycémie chronique est associée à des complications irréversibles telles que la néphropathie, la rétinopathie, la neuropathie, les maladies cardiovasculaires, les maladies vasculaires périphériques, retard de cicatrisation et des maladies parodontales [6]. Les maladies parodontales, y compris la forme réversible (gingivite), sont très répandues et touchent jusqu'à 90% des adultes dans le monde [7]. parodontite chronique est caractérisée par la migration apicale de l'attache épithéliale accompagnée d'une perte de tissu conjonctif et l'os alvéolaire [8]. Ces changements sont médiés par l'interaction entre les agents pathogènes et la réponse immunitaire-inflammatoire hôte [9]. Bien que les agents pathogènes parodontales sont considérés comme le facteur d'initiative de la maladie [10], la destruction des tissus dans la parodontite chronique est la conséquence de la réponse de l'hôte à ces agents pathogènes [11].
Le mécanisme exact par lequel le diabète affecte les tissus parodontaux est pas complètement élucidé [12]. Une réponse immunitaire inflammatoire modifiée à des agents pathogènes bactériens a été proposé [11]. Hyperglycémie peut affecter les tissus parodontaux en augmentant le stress oxydatif en raison du déséquilibre entre les espèces et les antioxydants réactives de l'oxygène, ce qui peut éventuellement conduire à l'accumulation de produits de glycation avancée (AGE) [13]. La liaison d'AGE à leurs récepteurs (RAGE) déclenche des événements intra-cellulaires qui favorisent la production de cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines et des molécules d'adhésion cellulaire [14]. L'hyperglycémie peut être évaluée en mesurant la concentration d'hémoglobine glyquée (HbA1c), ce qui reflète les taux moyens de glucose au cours des 8-12 semaines précédentes [15].
Un moyen d'enquêter sur l'état inflammatoire locale de la cavité buccale est par l'analyse de fluide gingival (GCF), une approche non invasive pour évaluer la présence ou l'absence de diverses molécules inflammatoires [16]. GCF est un transsudat ou un exsudat inflammatoire qui peut être recueilli à partir du sillon gingival entourant les dents. Il contient des composants du sang circulant, des tissus locaux et, surtout, les molécules inflammatoires hôtes dérivées [16, 17].
La plupart des études de molécules inflammatoires GCF chez les personnes atteintes de diabète ont généralement été basée sur de petits échantillons de matières et de l'enquête un nombre limité de molécules inflammatoires, avec des résultats peu concluants [12]. analyse Multiplex de molécules inflammatoires, de sorte qu'un grand nombre de molécules inflammatoires peut être enquêté dans le même temps, faciliterait la compréhension du processus inflammatoire impliqué dans le diabète et les maladies parodontales.
Le but de cette étude était d'étudier l'effet de le diabète de type 2 sur l'expression locale de molécules inflammatoires impliquées dans l'inflammation parodontale et la guérison en comparant les niveaux GCF de 27 molécules inflammatoires chez les patients atteints de diabète de type 2, avec et sans la parodontite chronique, et chez les sujets de parodontite chronique sans diabète. Une corrélation supposée entre l'HbA1c et les molécules visées par l'enquête a également été étudiée. Nous avons testé l'hypothèse que le diabète de type 2 influence négativement l'expression locale des molécules inflammatoires sous enquête
. La conception de l'étude de méthodes et participants
En tout, 108 personnes ont été inclus dans l'étude, ce qui représente un sous-ensemble choisi au hasard de 461 participants recrutés pour une étude précédente par Mohamed et al. [18]. Les sujets ont été stratifiés en trois groupes: 54 avec le diabète de type 2 et la parodontite chronique (DM + CP), 30 avec parodontite chronique (CP) et 24 avec le diabète de type 2 (DM). Les participants à l'étude étaient âgés de 24-70 ans. Les patients diabétiques ont été recrutés dans le Diabetes Center Jaber Abol'ez à Khartoum-Soudan. Le diabète a été diagnostiqué par un médecin spécialiste au centre selon les critères de l'American Diabetes Association [19]. Des échantillons de sang entier prélevés sur des patients atteints de diabète ont été analysés pour l'HbA1c par Chromatographie d'affinité au boronate en utilisant un kit disponible dans le commerce (LabonaCheck
™ analyseur A1c) [20]. Le groupe de CP a été recruté à la clinique dentaire ambulatoire à l'hôpital universitaire de Khartoum dentaire. Le recrutement des participants à l'étude et les critères d'admissibilité à l'inscription ont été décrits précédemment [18]. En bref, les critères d'inscription étaient (i), avoir été diagnostiqué avec le diabète de type 2 pour plus d'un an et assister à une clinique du diabète spécialisée -pour les patients atteints au diabète (ii), ayant au moins 10 dents restantes (iii), aucun antibiotique, aucun médicament anti-inflammatoire stéroïdien et /ou non-stéroïdien utilisé au cours des 3 dernières semaines (iv), non traités par chimiothérapie immunosuppressive, pas de maladie aiguë actuelle, aucun traitement parodontal professionnel reçu au cours des 6 derniers mois et pas de grossesse ou d'allaitement en cours. Les données démographiques ont été obtenues auprès des participants à l'étude au moyen d'un questionnaire structuré.
Le protocole d'étude a été approuvé par le Ministère de la Santé du Soudan et le Comité d'éthique de la recherche norvégienne à l'Université de Bergen (2012/1470 /REK Vest) . Les participants à l'étude ont été recrutés entre Juillet et Décembre 2012. Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir de chaque participant après les objectifs du projet, les étapes de l'examen clinique orale et les procédures d'échantillonnage ont été expliquées. Les participants ont été informés de leur diagnostic dentaire et renvoyé pour un traitement dentaire appropriée si cela est indiqué.
Examen parodontal clinique
Toutes les évaluations cliniques, les affectations de groupe et sélection échantillonnage-site ont été prises par un seul examinateur calibré (HGM). L'examen parodontal inclus toutes les dents sauf les 3 ème molaires en utilisant une sonde de code couleur parodontale (N22, 2-4-6-8-10-12 mm marques), un Nabors furcation sonde de code couleur (NAB2, 3 -6-9-12 mm marquages), curette, miroir, sonde, pinces et rouleaux de coton. L'examen clinique comprend l'évaluation de la plaque dentaire en utilisant l'indice Silness et Loe [21], le saignement au sondage (BoP), marqué comme présent ou absent, et la profondeur de sondage (mesurée à partir du rebord gingival à la base de la poche parodontale en millimètres) au quatre sites sur chaque dent (mésiale, distale, buccale et linguale). Les participants ont été diagnostiqués comme ayant la parodontite chronique si elles avaient au moins deux sites avec des poches de saignement de ≥ 4 mm (pas sur la même dent) [22, 23]. L'examen oral a été répété pour 20 participants choisis au hasard dans les 2 semaines. la fiabilité intra-examinateur a été évaluée par le coefficient kappa de Cohen [24]. valeur Kappa (κ de) était de 0,88 pour la parodontite chronique (oui /non) GCF L'échantillonnage.
échantillons GCF ont été recueillies à l'aide de bandes paro-papier, (PERIOPAPER® gingivales Strips Collection Fluid, Oraflow Inc., New York, États-Unis ). Quatre échantillons, chacun représentant un quart de cercle, ont été prélevés dans chaque participant. La bande a été inséré dans le site mésiobuccal du sulcus /poche du 1 er molaire. Si elle est absente, la 2 e molaire, 2 e prémolaire ou 1 er prémolaire a été échantillonné, respectivement. Quadrants sans dents postérieures ont été exclues de l'échantillonnage. Après le biofilm supra-gingival avait été enlevée avec des boulettes de coton stériles, les sites ont été séchés et isolés avec des rouleaux de coton. Les bandes de papier ont été insérés 2 mm dans le sulcus /poche et laissés en place pendant 30 s. Strips qui ont été évalués visuellement comme contaminés par du sang ou de la salive ont été rejetés. Les 4 bandes sont immédiatement réunies dans un tube, étiquetés et stockés dans de l'azote liquide pour analyse ultérieure.
L'extraction des protéines et la quantification
Pour l'extraction des protéines, un tampon Tween (230 ul) ont été ajoutés à chacun des tubes contenant les 4 bandes. Les tubes ont été secoués pendant 30 min, puis centrifugés pendant 10 min à 4 ° C et 1400 tours par minute. La protéine extraite a été quantifiée en utilisant un kit disponible dans le commerce et en suivant les instructions du fabricant (Pierce ™ Kit BCA Protein Assay, Thermo scientifique, Rockford, États-Unis). L'absorbance a été mesurée à 560 nm sur un lecteur de plaque (FLUOstar OPTIMA- BMG Labtech, Allemagne). La protéine totale par échantillon (4 bandes) a été calculée en microgrammes (ug).
Analyse et regroupement de molécules inflammatoires
Après l'extraction des protéines, des échantillons GCF (20 pi chacun) ont été traités par un test immunologique multiplex contenant fluorescents teints microsphères conjuguées avec anticorps monoclonal spécifique de 27 molécules inflammatoires (Bio-Plex Human Cytokine Assay; Bio-Rad Inc., Hercules, CA, USA) [25]. Les molécules suivantes ont été étudiées: IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, éotaxine, facteur de croissance des fibroblastes de base (FGF) de, granulocytes Colony Stimulating Factor (G-CSF), (GM- de granulocytes-monocytes Colony Stimulating Factor CSF), l'interféron-γ
(INF-γ), Interferon inductible Protein-10
(IP-10), monocytes Chemo-attractif Protein-1
(MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein-1α
(MIP-1α), Macrophage Inflammatory Protein-1β
(MIP-1β), Platelet-facteur de croissance dérivé
(PDGF), régulée par activation, Normalement T-Exprimé et
Vraisemblablement sécrétée (RANTES), facteur de nécrose tumorale α
(TNF-α) et du facteur de croissance endothélial vasculaire
(VEGF). Les échantillons ont été dilués 1: 4 (50 pl au total) et on a incubé avec des billes couplées. Des complexes ont été lavées, incubées avec un anticorps de détection et ensuite, avec de la streptavidine-phycoérythrine. Une gamme de 105876-0,29 pg /ml cytokines recombinantes a été utilisé pour établir les courbes standard. Les niveaux des molécules inflammatoires ont été mesurées sur un lecteur de réseau de multiplexage (Bio-Plex Station de travail de Bio-Rad Laboratories). . Les quantités finales ont été calculées en utilisant le logiciel fourni par le fabricant et ont été signalés comme picogrammes par 30 s (pg /30 s) [26]
Basé sur l'effet biologique de chaque molécule, les molécules visées par l'enquête ont été regroupés comme: pro cytokines-inflammatoires (IL-1 ß, l'IL-6, IL-9, l'IL-12 et TNF-alpha), des cytokines anti-inflammatoires (IL-4 et IL-10), les chimiokines (IL-8, IP-10, MCP -1, MIP-1α, MIP-1β et RANTES) et des lymphocytes T auxiliaires 2 /T auxiliaire 1 rapport (Th-2 /TH-1) (IL-4, IL-6, IL-9, IL-10 /INF-γ, IL-2). L'analyse statistique
différences inter-groupe dans les données démographiques et cliniques ont été évalués en utilisant le chi-carré et le test exact de Fisher pour les variables catégorielles, analyse de la variance à un facteur (ANOVA) avec poste -hoc (Sidak) ajustement pour des comparaisons multiples pour les variables continues normalement distribuées, et Kruskal-Wallis et Mann-Whitney test pour les données faussées. Depuis la distribution des niveaux des molécules étudiées est biaisée, les liens de logarithmes naturels ont été calculés et utilisés pour détecter les différences entre les groupes d'étude et une analyse de variance (Anova) avec post-hoc (Sidak) a été réalisée. modèles linéaires généralisés (GLM) avec la famille de Gauss et la fonction log ont été utilisés pour ajuster l'effet potentiellement confondants de l'âge, le sexe, le tabagisme, la plaque dentaire, BoP et des protéines totales sur les résultats (quantités de molécules). Une corrélation possible entre l'HbA1c et le statut inflammatoire a été étudiée en utilisant la corrélation de Pearson. Stata 13 (StataCorp 2013. Stata Statistical Software:. Relâchez 13. College Station, TX:. StataCorp LP) a été utilisé pour l'analyse des données. Résultats de valeurs de P inférieures à 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.
Les caractéristiques démographiques et les paramètres cliniques des groupes d'étude sont présentés dans le tableau 1. BoP était le seul paramètre clinique qui diffère significativement entre les groupes. Il était plus élevé dans le groupe DM + CP que dans les groupes de CP et DM. Les molécules inflammatoires suivants, qui ne sont pas détectées dans plus de 30% des échantillons de GCF ont été exclus de l'analyse: (IL-1ra, IL-5, IL-13, IL-15 et l'éotaxine). Les moyens non ajustés des quantités de molécules détectées entre les groupes d'étude sont présentés dans le tableau 2. Après ajustement pour les facteurs confondants potentiels (âge, sexe, statut tabagique, BoP, l'indice de plaque dentaire et de protéines totales), le groupe DM + CP avait plus taux d'IL-8 et MIP-1β, et des niveaux inférieurs de TNF-α, IL-4, IFN-γ, RANTES et IL-7 par rapport au groupe CP. En outre, le groupe du DM + CP a des niveaux inférieurs de l'IL-6, IL-7 et G-CSF par rapport au groupe DM. Le groupe de DM avaient des niveaux plus élevés d'IL-10, le VEGF, et G-CSF que le groupe CP. Les deux groupes de diabète (DM + CP et DM) avaient des niveaux inférieurs de MIP-1α et FGF par rapport aux sujets de parodontite chronique sans diabète (CP) (tableau 3) .Table 1 Répartition des indicateurs socio-démographiques et cliniques par des groupes d'étude
variable
DM + CP (n = 54
)
CP (n = 30
)
DM (n = 24
)
Âge, moyenne (SE) 1
54,76 (1,37)
55,37 (1,83)
50,79 (2,05)
Sexe,% (n) 2
Homme
42.59 (23)
60.00 (18)
29.17 (7)
Femme
57.41 (31)
40.00 (12)
70.83 (17)
éducation,% (n) 2
Analphabètes
29,63 (16)
33.33 (10)
20.83 (5)
Literate
70.37 (38)
66,67 (20)
79.17 (19)
emploi,% (n) 2
de
Unemployed
62,96 (34)
43.33 (13)
70.83 (17)
Employé
37.04 (20)
56.67 (17)
29.17 (7)
fumeurs,% (n) 3
Oui
12.96 (7)
26.67 (8)
12.50 (3)
No
87.04 (47)
73.33 (22)
87.50 (21)
Hypertension,% (n) 2
Oui
31.48 (17)
20.00 (6)
29.17 (7)
No
68.52 (37)
80.00 (24)
70.83 (17)
présence dentaires réguliers,% (n) 3
Oui
3,70 (2)
10.00 (3)
8,33 (2)
No
96.30 (52)
90.00 (27)
91,67 (22)
Durée du diabète, moyenne (SE) 4
8,44 (0,83)
-----
9,67 (1,70)
HbA1c%, moyenne (SE) 5
9,17 ( 0,24)
-----
9,25 (0,49)
index Plaque, moyenne (SE) 1
1,66 (0,05)
1,40 (0,06)
1,47 (0,07)
Pourcentage de dents avec BoP, moyenne (SE) 1
58.88 (2.85) un
28.97 (3.82) b **
32.51 (4.28) b **
profondeur de poche,% (n) 2
4-5 mm
59.30 (32)
70.00 (21)
0.00 (0)
≥6 mm
40.70 (22)
30.00 (9)
0.00 (0)
profondeur de poche, moyenne (SE) 4,16 (0,09)
4,25 (0,12)
-----
protéine totale de -μg de 4
, moyenne (SE) 82.78 (7.53)
84.23 (15.25)
77.84 (9.06)
différentes lettres indiquent Les différences statistiquement significatives de 6
1un ANOVA
essai 2chi carrés
test exact de 3Fisher
test de 4Mann-Whitney U
5Independent échantillon T
essai
essai 6Kruskal-Wallis
** P
& lt; 0.01
Tableau 2 Niveaux des molécules inflammatoires détectés parmi les groupes d'étude (pg /30s)
molécule inflammatoire, moyenne (SE)
DM + CP (n = 54
)
CP (n = 30
)
DM (n = 24
)
IL-1β
350.50 (31.18)
260,31 (41,45)
261,74 (46,34)
IL-6
9.01 (0.83) un
11.12 (1.11) ab
12,67 (1,27) b *
IL-9
6,91 (0,57)
9,64 (0,76)
8,57 (0,87)
IL-12
13,93 (1,07)
16,44 (1,43)
17.13 (1.63)
TNF-α
17,70 (1,84) a
31.57 (2.47) b **
22.05 (2.82) ab
IL-4
0,83 (0,06) un
1,26 (0,09) b **
0,92 (0,10) ab
IL-10
27,74 (1,43) ab
23,68 (1,90) a
33.02 (2.17) b **
IL-2 8,01 (0,98) a *
8,93 (1,30) un
*
12,68 (1,48) b
INF-γ
29.55 (2.61) a **
47,50 (3,50) b
33,89 (3,92) a *
IL-8
633,87 (48,22)
501,96 (62,25)
507,65 (69,60)
IP-10
19,32 (2,30) un
24.60 (3.01) ab
29.13 (3.43) b *
MCP-1
6,10 (0,87) un
10.73 (1.11) b **
7,88 (1,24) ab
MIP-1α
3,14 (0,27) a *
4,52 (0,36) b
2,98 (0,40) a *
MIP-1β
23,53 (2,64)
21.37 (3.54)
26.03 (3,95)
RANTES
32,93 (2,77)
45.64 (3.72)
40.12 (4.16)
FGF
76.91 (4.62) a **
105.16 (6.20) b
76.34 (6.93) a *
PDGF
13.05 (0.93) a
17.22 (1.24) b *
15,45 (1,39) ab
VEGF
212.01 (11.75)
188,50 (15,77)
222,83 (17,63)
IL-7
2,63 ( 0,31) a
4,85 (0,42) b **
4,24 (0,47) b **
G-CSF
122,73 (12,48 ) un
131.02 (16.75) ab
196,73 (19,13) b **
GM-CSF
621,28 (21,82)
558,27 (29,28)
555,30 (33,44)
IL-17
72.04 (3.71) a
246,03 (62,90 ) b **
79,98 (6,68) ab
lettres différentes indiquent des différences statistiquement significatives à l'aide d'une ANOVA pour logarithme naturel. liens des quantités de molécules inflammatoires
* P
& lt; 0.05
** P
& lt; 0,01
Tableau 3 moyens ajustés des niveaux de molécules inflammatoires (pg /30s)
molécule inflammatoire, moyenne (SE)
DM + CP (n = 54
)
CP (n = 30
)
DM (n = 24
)
IL-6
9,01 (0,94) a
11.11 (1.30) ab
14.01 (1.50) b *
TNF-α
17,68 (2,06) a
31.64 (3.16) b **
23.13 (3.20) ab
IL-4
0,84 (0,07) un
1,25 ( 0,11) b *
0,96 (0,11) ab
IL-10
28.82 (1.66) ab
22.46 (1.99) a
33.72 (2.42) b **
INF-γ
30.62 (2.99) a
45.77 (4.29) b *
36.88 (4.62) ab
IL-8
699,48 (53,44) un
464,17 (57.03) b *
503,04 (71.04) ab
MIP-1α
3,05 (0,32) a *
4,79 (0,47) b
2,99 (0,45) a *
MIP-1β
28.71 (3.05) 16.84 (2.86) b
un
*
22,37 (3,40) ab
RANTES
31.94 (3.14) a
48.01 (4.70) b *
41.16 (4.79) ab
FGF
71.66 (5.17) a **
113.28 (7.90) b
80.86 (7.93) a **
VEGF
215,04 (12,69) ab
177,52 (16,40) un
255,82 (19,39) b **
IL-7
2,81 (0,35) un
4,47 (0,51) b *
4,78 (0,56) b *
G-CSF
131,71 ( 14.41) a *
116.98 (17.79) a **
206.60 (21.25) b
lettres différentes indiquent des différences statistiquement significatives en utilisant GLM avec la famille gaussienne et log . fonction ajustement pour l'âge, le sexe, le tabagisme, BoP, l'indice de plaque dentaire et de protéines totales
* P
& lt; 0.05
** P
& lt; 0,01
Le rapport Th-2 /Th-1 était significativement plus élevée dans les groupes de diabète (DM + CP et DM) que dans le groupe CP (Fig. 1d). Une faible corrélation positive a été observée entre l'HbA1c et les niveaux des cytokines pro-inflammatoires (Pearson coefficient de corrélation: 0,27, valeur P: 0,02) (figure 2.), Tandis que la corrélation entre l'HbA1c et les cytokines anti-inflammatoires n'a pas été statistiquement significative (Pearson coefficient de corrélation: -0.11, P valeur: 0,33) (figure 3).. Figue. 1 Les niveaux de molécules inflammatoires dans GCF des groupes d'étude. a: les cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-6, IL-9, IL-12, TNF-α), b: les cytokines anti-inflammatoires (IL-4, IL-10), c: les chimiokines (IL- 8, IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES), d: Th-2 /TH-1 rapport: (IL-4, IL-6, IL-9, IL-10) /(INF-γ, IL-2), **: P
& lt; 0,01
Fig. 2 Corrélation entre HbA1c et les cytokines pro-inflammatoires. Pearson coefficient de corrélation: 0,27, P valeur: 0,02
Fig. 3 La corrélation entre les taux d'HbA1c et les cytokines anti-inflammatoires. Pearson coefficient de corrélation: -0,11, P value: 0,33
Discussion
cytokines pro-inflammatoires induisent une réponse inflammatoire à divers stimuli tels que les lipopolysaccharides bactériens [27]. Chez les patients diabétiques, l'IL-1β est considérée comme l'une des cytokines clés dans la destruction des tissus parodontaux inflammatoires [28]. Dans la présente étude, le niveau d'IL-1β était le plus élevé dans le groupe CP DM +, mais pas statistiquement significative. Une méta-analyse récente a rapporté que le type 2 patients diabétiques souffrant de parodontite chronique ont été trouvés à des niveaux GCF significativement plus élevés d'IL-1β que leurs homologues systémique en bonne santé [29]. En revanche, d'autres ont échoué à confirmer une association entre les niveaux d'IL-1β et le diabète chez les personnes ayant une maladie parodontale [30, 31]. Ces incohérences pourraient être attribuées à la différence du taux d'HbA1c et la durée du diabète. Des résultats contradictoires ont été rapportés dans les études de niveaux de TNF-a dans les fluides oraux chez les patients atteints de diabète et la parodontite chronique [12]. Dans la présente étude, les taux de TNF-α et l'IL-7 étaient plus faibles dans le groupe du DM + CP que dans le groupe CP. En revanche, d'autres études ont rapporté des niveaux de GCF plus élevés de TNF-α et de l'IL-7 chez les patients atteints de diabète de type 2 que chez les individus en bonne santé systémique [29, 32]. Dans ce contexte, il est intéressant de noter que les niveaux de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines dans le groupe DM étaient comparables à ceux du groupe de CP, ce qui reflète un processus inflammatoire local actif dans le groupe DM (Fig. 1a-1c) . Une faible corrélation positive a été observée entre l'HbA1c et les niveaux de cytokines pro-inflammatoires. Une autre étude a fait état d'une corrélation positive significative entre les niveaux d'IL-1β dans GCF et HbA1c [33].
L'étude de l'effet de l'IL-6 et IL-10, en particulier dans les études transversales, est compliquée par le fait que les deux sont cytokines multifonctionnelles (c.-à-pro- et anti-inflammatoire) [34, 35]. IL-6 est impliquée dans l'activation des ostéoclastes et des cellules Th-17 [36]. En revanche, elle induit également la production d'IL-1ra, ce qui contribue au processus anti-inflammatoire [37]. Il n'y a aucune preuve à l'appui d'une association entre l'augmentation des niveaux d'IL-6 et la maladie parodontale destructrice entre les individus à l'hyperglycémie [38]. Cependant, Javed et al., [39] ont rapporté que la régulation de l'IL-6, conjointement avec l'IL-1α pourrait être associée à la destruction du tissu parodontal du diabète lié. Dans la présente étude, les concentrations de la cytokine anti-inflammatoire IL-4 ont été plus faibles dans le groupe du DM + CP que dans le groupe CP. Il a été rapporté que l'IL-4 est régulée à la baisse chez les patients diabétiques de type 2 [40]. En outre, dans un modèle in vivo de l'animal pour la cicatrisation ligamentaire, l'IL-4 a été trouvé pour contribuer à la guérison de la phase proliférative [41].
Les chimiokines sont des petits peptides qui recrutent les cellules immunitaires de la circulation sanguine dans les tissus en fonction des besoins [42]. La plupart des recherches sur le rôle des chimiokines se sont concentrés sur l'IL-8 [12]. Dans la présente étude, l'IL-8 était régulée à la hausse dans le groupe DM + CP par rapport au groupe de CP. La même tendance a été observée dans une enquête sur les niveaux d'IL-8 [43] sériques. MIP-1α est une chimiokine puissante qui attire les macrophages, les cellules T cytotoxiques et tueuses naturelles [44]. Il a été régulée à la baisse dans les deux groupes de diabète (DM + CP et DM) par rapport au groupe de CP. En revanche, Duarte et al., [32] ont rapporté des niveaux plus élevés de MIP-1α chez les patients atteints de diabète mal contrôlé de type 2 par rapport aux témoins sains systémique. La présente étude a démontré des niveaux inférieurs de RANTES dans le groupe du DM + CP par rapport au groupe CP. Il a été rapporté que les niveaux de RANTES en corrélation négative avec une inflammation accrue [45]. Diabète
de type 2 pourraient nuire à la santé parodontale par des molécules down-régulation impliqués dans la régénération des tissus parodontaux et le processus de guérison tels que FGF et PDGF [46, 47] . FGF a été détectée dans des quantités plus faibles dans les groupes de diabète (DM + CP et DM) que dans le groupe CP. En outre, les taux de VEGF étaient plus élevés dans le groupe du DM par rapport au groupe CP. Cette observation pourrait être expliquée par le fait que le stress oxydatif induit la signalisation du VEGF chez des patients diabétiques de type 2 [48]. De plus, nos résultats du VEGF corroborent une étude précédente, qui fait état d'une tendance non significative vers une plus grande VEGF dans GCF des patients atteints de diabète de type 2 et la parodontite chronique par rapport aux individus sains systémique avec parodontite chronique [49]. En revanche, Guneri et al., [50] a conclu que les niveaux de VEGF GCF étaient élevés chez les sujets atteints de parodontite chronique indépendamment de leur statut diabétique.
Selon les cytokines qu'elles produisent, Th-cellules sont divisées en Th-1, th-2, th-17 et les cellules T-réglementaires. Th-1 sécrète de l'IL-2 et INF-γ, tandis que Th-2 sécrète de l'IL-4, IL-6, IL-9, IL-10 et IL-13 [51, 52]. Seules des informations limitées sont disponibles sur le rôle de Th-cellules de type 2 patients diabétiques avec parodontite [12]. Th-2 /Th-1 ratio était plus élevé dans les deux groupes de diabète (DM + CP et DM) que dans le groupe CP, indiquant améliorées réponse humorale et la progression de la maladie parodontale chez les patients atteints de diabète de type 2 par Th-2 /B-cell axe [53, 54].
dans la présente étude, les faibles niveaux de certaines des molécules pro-inflammatoires détectés dans le type 2 patients diabétiques comparés à ceux sans diabète peut être expliqué par le fait que certains des patients atteints de diabète recevaient un traitement à l'insuline, ce qui pourrait influer sur l'expression locale de molécules inflammatoires [43, 55]. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.
