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sensibilité aux antifongiques et la caractérisation phénotypique des isolats oraux d'un champignon noir d'un patient de carcinome nasopharyngé sous radiotherapy

 

Résumé de l'arrière-plan
Au cours d'un projet de recherche sur les espèces de champignons Candida chez les patients portant obturator traités par radiothérapie pour leur carcinome nasopharyngé récurrente, nous avons observé serendipitously la présence de champignons noirs dans deux échantillons consécutifs à partir d'un patient.
présentation de cas
les échantillons ont été recueillis à partir de 57 ans, monsieur Hong Kong qui a diagnostiqué pour avoir le type indifférencié de carcinome du nasopharynx . Il a été traité avec chimioradiothérapie définitive suivie d'une chimiothérapie adjuvante et a ensuite reçu une radiothérapie deuxième cours avec IMRT. Le séquençage de l'ADNr 18S a révélé que les isolats appartiennent à Exophiala dermatitidis
qui était sensible au fluconazole, itraconazole, kétoconazole et le voriconazole. Fait intéressant, E. dermatitidis
isolats étaient résistants à la caspofungine et un isolat était résistant à l'amphotéricine B. Les deux isolats biofilms comparables à celles de Candida albicans
formé. isolat unique de E. dermatitidis
montré hémolysine et la capacité de protéinase comparable à C. albicans
tandis que l'autre isolat était pas.
Conclusion
Nous, pour la première fois, a rapporté la découverte d'un champignon noir -E. dermatitidis
isolats provenant d'un patient atteint d'un cancer du nasopharynx traité par radiothérapie. Ces isolats se sont révélés être résistants à la caspofungine, un agent antifongique majeur pour la candidose systémique. Comme on sait peu sur le champignon noir dans le cadre clinique, il est important que les cliniciens doivent se tenir au courant de la nouvelle découverte dans ce domaine.
Mots-clés
noir champignon antifongique susceptibilité biofilm Virulence Chaminda Jayampath Seneviratne, Phoenix HL Fong et Victor HF Lee a contribué également à ce travail.
Contexte
infections fongiques oraux ne sont pas courants chez les humains normaux en bonne santé. Toutefois, les mycoses opportunistes peuvent se produire chez les individus immunodéprimés, par exemple, les patients infectés par le VIH et le SIDA, et les patients cancéreux recevant une chimiothérapie et /ou radiothérapie [1,2]. L'incidence du carcinome du nasopharynx (CNP) est rare dans la plupart des régions du monde, mais il est endémique entre l'Asie, en particulier dans le sud de la Chine, y compris Hong Kong [3]. Radiothérapie a été le traitement standard pour les NPC stade précoce alors que la radiothérapie associée à la chimiothérapie est réservée à l'échelle locale et les maladies non métastatiques avancées régionales [4]. Le principal adversaire de santé bucco-dentaire des patients NPC est l'effet de rayonnement sur les glandes salivaires, entraînant un dysfonctionnement salivaire, la xérostomie et la mucosite orale qui a joué un rôle important dans l'infection de la cavité buccale et a contribué à Candida l'infection [5,6]. Une partie importante des glandes parotides et la cavité buccale souffrent inévitablement de fortes doses de rayonnement, en raison de la proximité de ces structures à la tumeur. Il a été rapporté que 50 - 80% des patients ont développé au cours de la xérostomie par modulation d'intensité de la radiothérapie (IMRT), atteignant presque 100% lorsque la chimiothérapie concomitante est donnée [5]. La salive joue un rôle important dans l'homéostasie orale, la modulation de la santé de la cavité buccale. salivaire immunoglobulines jouent un rôle important dans la défense par voie orale, qui protègent les muqueuses contre les infections microbiennes [7]. Par conséquent, ces patients sont particulièrement sujettes à des infections fongiques buccales. Candida et Aspergillus

sont les deux espèces fongiques opportunistes les plus importants [1]. Les maladies fongiques causées par d'autres espèces comme coccidiodes
, Histoplasma
sont extrêmement rares.
Exophiala dermatitidis
est un membre qui appartient à l'ordre fongique Chaetothyriales, ce qui peut causer une infection chez les individus sains et immunodéprimés [ ,,,0],8]. Chaetothyriales sont les principaux agents responsables de la phaeohyphomycose humaine et d'autres types de modèles cliniques comme chromoblastomycoses [8,9]. E. dermatitidis
ont été trouvés dans le monde entier dans l'environnement d'origine humaine, par exemple les installations de baignade en Asie et dans le public turc installations de bain de vapeur en Europe [10,11]. Il a été prouvé oligotrophe et thermophile, et est capable de survivre dans des conditions chaudes et humides [8].
Il convient de noter que E. dermatitidis
est considéré comme un pathogène systémique émergent en Asie du Sud-Est [8]. infections fongiques noires cérébrales et diffusées fatales ont été rapportées en Chine, et E. dermatitidis
était l'un des agents pathogènes [12]. Auparavant, E. dermatitidis
n'a jamais été rapportée être isolé de la cavité buccale chez les humains. Dans ce rapport de cas, deux souches de E. dermatitidis
ont été isolés à partir d'un obturateur d'un patient avec le PNJ pendant IMRT. Nous avons réalisé globalement une analyse moléculaire des isolats et caractérisé leurs comportements phénotypiques, en termes de sensibilité, hémolysine et protéinase production antifongique et la formation de biofilm.
Case présentation
Case
A 57 ans, monsieur Hong Kong était diagnostiqué d'avoir le type indifférencié de carcinome du nasopharynx (CNP) (stade III de la maladie T2N2M0, 7e édition AJCC) à Queen Marry Hospital, Hong Kong en Mars 2008. Il a été traité avec chimioradiothérapie définitive suivie d'une chimiothérapie adjuvante achevé en Septembre 2008. Il a été constaté que la récidive locale de NPC dans la cavité nasale s'étendant vers la droite ethmoïde et des sinus maxillaires en Août 2012. la résection craniofaciale et maxillectomie droite a été réalisée en Octobre 2012. rapport Pathologie montré carcinome indifférencié récurrent. Obturateur orale a été fait sur mesure pour remplir le défaut de la plaie et la facilitation de la mastication, la déglutition et de l'alimentation orale. Compte tenu de la marge de résection positive radiochimiothérapie post-opératoire a été suggéré. Il a ensuite reçu une radiothérapie deuxième cours avec IMRT avec 60Gy livré au lit opératoire et 56Gy dans la région à risque élevé, tout en 30 fractions de plus de 6 semaines par radiothérapie accélérée simultanée (SMART) technique simultanée avec 2 cycles de chimiothérapie par voie intraveineuse avec le cisplatine 100 mg /m 2 toutes les 3 semaines. Matériels et méthodes
échantillons de rincer la bouche
Ce patient a été invité pour une étude menée au Département d'oncologie clinique, Reine Marry Hospital, Université de Hong Kong , Hong Kong visant à l'identification des hôtes et pathogènes attributs de la candidose orale chez les patients atteints NPC traités par IMRT. Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du patient de prendre part à l'étude. L'approbation de cette étude en conformité avec la Déclaration d'Helsinki de comité d'examen institutionnel local de l'Université de Hong Kong a été obtenue avant d'étudier le début. Le patient a été prié de se rincer la bouche avec 10 ml de tampon phosphate salin (pH 7,3, 0,1 M) pendant 1 min et recracher dans un récipient stérile. Les échantillons ont ensuite été transférés au laboratoire Oral Biosciences, Faculté de médecine dentaire, Université de Hong Kong pour l'analyse microbiologique. On a demandé aux patients d'expectorer salive stimulée au départ avant le début de l'IMRT, puis à 2, 4, 6 et 8 semaines après le début de l'IMRT. Bouche d'échantillons de rinçage ont d'abord été centrifugés à 13.200 tpm pendant 10 minutes et le culot a été remis en suspension dans du PBS stérile, suivie par tourbillonnement pendant 30 secondes. Par la suite, des échantillons ont été étalées sur une gélose au dextrose de Sabouraud (SDA, Gibco). Les plaques ont été incubées pendant 48 heures à 37 ° C.
Spéciation des isolats fongiques
Le champignon a été repiquée sur SDA pour obtenir des colonies isolées, qui ont ensuite été soumis à la coloration de Gram et étalées sur CHORMagar pour spéciation. Ensuite, les isolats ont été soumis à disponibles dans le commerce système d'identification 32C de l'API (BioMe'rieux, Marcy l'Etoile, France).
Identification
moléculaire Afin de rendre l'identification précise, l'ADN des échantillons fongiques noirs a été extrait en utilisant le MasterPure ™ kit de purification d'ADN de levure (Epicentre Biotechnologies, Madison, Wisconsin, États-Unis) selon les instructions du fabricant. Les échantillons d'ADN extraits ont été amplifiés par PCR avec des amorces universelles spécifiques des champignons et ITS3 ITS4. Le protocole d'amplification PCR est composée de 30 cycles de dénaturation pendant 1 minute à 94 ° C, recuit pendant 1 minute à 50 ° C, et l'extension pendant 2 minutes à 72 ° C. Amplicons ont été vérifiées par électrophorèse sur des gels d'agarose par coloration au bromure d'éthidium. Ensuite, amplicon a été purifié et soumis à un séquençage ADNr 18S au Centre for Genome Research, Université de Hong Kong. séquence d'ADN a été recherché contre la base de données NCBI en utilisant des critères standard pour un match important.
tests de sensibilité aux antifongiques
La sensibilité aux antifongiques des isolats a été évaluée en utilisant le test de diffusion sur disque après la CLSI M44-A directive avec certaines modifications que nous avons précédemment décrit [13,14]. Cinq agents antifongiques disponibles dans le commerce ont été sélectionnés pour cette étude: amphotéricine B (AMPH), caspofungine (CASP5), fluconazole (FLUCZ), kétoconazole (KTC), itraconazole (ITRAC), et le voriconazole (VOR.1) (Neo-Sensitabs, Rosco Diagnostica, Taastrup, Danemark). Suspensions égal à McFarland 0,5 turbidité de culture pure ont été préparées. Vingt microlitres de la suspension ont été ensemencés sur de l'agar Mueller-Hinton par la machine de métallisation en spirale pour obtenir une inoculation uniformément perturbé. Dix microgrammes amphotéricine B, caspofungine 5 ug, 25 ug, fluconazole, itraconazole à 10 ug, 15 ug, kétoconazole et 1 ug-disques de voriconazole ont ensuite été appliqués à la gélose inoculé. Les plaques ont été mises en incubation en aérobiose à 37 ° C pendant 2 jours. Ensuite, les diamètres des zones d'inhibition de croissance ont été mesurés. L'essai a été réalisé en double à deux reprises.
Formation d'un biofilm évalué par XTT test de réduction
E. dermatitidis
biofilms ont été développés selon un protocole précédemment publié pour biofilms fongiques [15,16]. En bref, un bouillon de culture de E. dermatitidis
a été préparé en inoculant une anse de la culture dans la base azotée de levure (YNB, Difco) supplémenté avec du glucose 50 mM pendant une nuit d'incubation à 37 ° C. La culture a été lavée deux fois avec 20 ml de solution saline tamponnée au phosphate (PBS, pH 7,2, 0,1 M) par centrifugation. La culture a été lavé remis en suspension dans milieu YNB additionné de glucose 100 mM et a obtenu une suspension égale à McFarland 4 turbidité. Cent microlitres de la suspension ont été ajoutés dans chaque puits d'une plaque à 96 puits de microtitrage en polystyrène stérile (Iwaki, Tokyo, Japon). Une rangée de puits ne contenant que le milieu sans aucune suspension cellulaire a été préparé comme témoin négatif. La plaque a été incubée pendant 1,5 heure à 37 ° C dans un agitateur à 75 tpm pour permettre aux cellules d'adhérer à la surface du puits (phase d'adhérence). Ensuite, la suspension cellulaire dans chaque puits a été aspiré et lavé avec 100 ml de PBS pour éliminer les cellules non adhérentes. Deux cents microlitres de milieu YNB avec du glucose 100 mM ont été ajoutés à chacun des puits ont été lavés, et la plaque a été incubée à 37 ° C dans un agitateur à 75 tpm pendant 48 heures.
La formation de biofilm a été évaluée en utilisant un XTT réduction de dosage [15,17]. Un mélange de 40 ml de XTT (Sigma, St. Louis, MO) solution (1 mg /ml dans du PBS), 2 ml de menadione (Sigma), solution (0,4 mM) et 158 ​​ml de PBS a été préparé. Après la phase de croissance de 48 heures, toutes les suspensions cellulaires ont été aspirées et lavées avec 200 ml de PBS pendant 3 fois. Deux cents microlitres d'une solution de PBS-XTT ménadione ont été ajoutés à chacun des puits ont été lavés, et la plaque a été incubée à 37 ° C dans l'obscurité pendant 3 h. Après l'incubation, 100 ml de solution de chaque puits a été transféré à un nouveau puits et mesurés avec un lecteur de plaque de microtitrage (SpectraMAX 340 accordable lecteur de microplaques; Molecular Devices Ltd., Sunnyvale, CA) à 490 nm
dosage hémolysine <. br> l'activité hémolytique a été déterminée avec l'essai de plaque artérielle comme nous l'avons décrit précédemment pour d'autres espèces fongiques [18]. En bref, des suspensions avec une taille d'inoculum de 10 8 cellules /ml de culture pure ont été préparés. Dix microlitres de la suspension ont été repérés sur gélose Sabouraud dextrose supplémenté avec 3% de glucose et 7% de sang de brebis frais (poids /volume; Merck, Darmstadt, Allemagne). Les plaques ont été incubées à 37 ° C dans 5% de CO 2 pendant 48 heures. Halo translucide distinctif autour du site d'inoculation a montré une activité hémolytique positive qui a été mesurée à l'aide d'un système informatisé d'analyse d'image (Qwin, Leica, Royaume-Uni). L'intensité de la production d'hémolysine par l'espèce fongique est représentée par l'indice hémolytiques (Salut), le rapport obtenu en divisant le diamètre de la colonie par le diamètre total de la colonie et le halo translucide. C. albicans
ATCC 90028 et C. parapsilosis
ATCC 22019 souches ont été utilisées comme contrôle positif et négatif de l'activité hémolytique respectivement. L'essai a été réalisé en quatre à deux reprises. Dosage
de Proteinase
sérum-albumine bovine (BSA) analyse a été effectuée pour évaluer l'activité de proteinase comme nous l'avons décrit précédemment [19]. Suspensions égal à McFarland 2 turbidité de culture pure ont été préparées. Dix microlitres de la suspension ont été inoculés place à la BSA 1% (p /v) plaque de gélose. Les plaques ont été mises en incubation en aérobiose à 37 ° C pendant 5 jours, suivie d'tachée avec le noir de naphtalène solution à 1,25% dans le méthanol /eau 90% v /v pendant 15 minutes et décoloré pendant un temps supplémentaire de 36 heures avec le changement de la solution. Le diamètre de la zone de la protéolyse et de la colonie ont été mesurés à l'aide d'un système informatisé d'analyse d'image (Qwin, Leica, Royaume-Uni). la production de proteinase (Pr Valeur d) a été obtenu en divisant le diamètre de la zone de la protéolyse et la colonie par le diamètre de la colonie. C. albicans
ATCC 90028 et C. parapsilosis
ATCC 22019 souches ont été utilisées comme contrôle positif et négatif de l'activité de proteinase respectivement. L'essai a été réalisé en quatre à deux occasions distinctes.
Résultats et discussion
Bien que Exophiala
sont les champignons environnementaux, sa présence dans les échantillons cliniques prélevés dans deux visites consécutives, ne doit pas être négligée comme une contamination [20] . champignons noirs sont connus depuis des décennies, mais ils sont parmi les groupes fongiques les plus difficiles à identifier, et donc la confusion de diagnostic était commun dans le passé [8]. En raison de l'évolution des techniques moléculaires et de la disponibilité des séquences d'ADN de différents loci de gènes dans des bases de données de séquences, telles que GenBank, l'identification des Exophiala
au niveau de l'espèce a été rendue possible. Auparavant, Hong Kong a rapporté un seul cas de E. dermatitidis
associée à la leucémie myéloïde aiguë de 43 ans patiente subissant périphérique greffe de cellules souches du sang [20]. Cependant, il a été isolé à partir d'échantillons de selles.
Au départ, nous étions à la recherche pour récupérer les espèces de Candida de partir des échantillons de ce patient. Cependant, nous avons observé l'apparition de colonies sombres inhabituelles sur les plaques de SDA. L'obscurité de la couleur augmente lorsque la culture vieillit et après quelques jours est apparu comme un "champignon noir". Afin d'obtenir une culture pure, les colonies de champignons noirs ont encore été repiquées sur SDA pour le second tour, qui ont ensuite été soumis à la coloration de Gram. Deux isolats de champignons noirs ont été trouvés dans deux des échantillons de bain de bouche, respectivement, ils ont été désignés comme OM2 et OM4. OM2 et OM4 ont montré des cellules Gram positif au microscope optique, grossissement de 1000 fois, dont la taille, la forme et la couleur sont semblables à C. albicans
avec quelques éléments de hyphes. Ensuite, nous Plaqué isolat sur CHORMagar aux côtés de Candida albicans
et Candida parapsilosis
. isolats fongiques ont conservé leur couleur noire sur CHROMagar tandis que C. albicans
et C. parapsilosis
montré la couleur verte et blanche classique respectivement (figure 1). Nous avons également utilisé l'API d'identification 32C méthode AUX du classique Candida qui a montré des résultats négatifs. Figure 1 spéciation des isolats par CHROMagar. culture pure de C. parapsilosis
et OM2 ont été striés sur la même plaque CHROMagar (a). Et la culture pure de C. albicans
et OM4 ont été striés sur une autre plaque CHROMagar (b). Les deux OM2 et OM4 ont montré la couleur brun foncé sur la plaque, qui ont été en conservant leur couleur foncée. Ensuite, les couleurs des cultures ont été observées et les images ont été prises après une incubation de 48 heures. Le plus se référant aux résultats de l'essai de diffusion sur disque, à la fois des isolats de champignons noirs étaient résistants à la caspofungine (tableau 1). En outre, il est à noter que OM2 isolat était également résistant à l'amphotéricine B, tandis que OM4 isolat avait une sensibilité intermédiaire. L'amphotéricine B est considéré comme le «gold standard» dans le traitement des infections fongiques [21]. Par conséquent, les souches fongiques qui sont la résistance à l'amphotéricine B devraient recevoir une attention particulière. Cependant, les deux isolats étaient sensibles à la classe azole d'antifongiques à savoir.
Fluconazole, kétoconazole, itraconazole, voriconazole. données de susceptibilité antifongiques sur la clinique E. dermatitidis
isolats sont encore rares malgré les progrès réalisés dans les méthodes d'essai. En général, les espèces Exophiala de apparaissent sensibles à l'amphotéricine B, triazole et terbinafine in vitro
. Cependant, l'efficacité clinique des antifongiques contre certaines souches de Exophiala
reste controversée que les patients ont expiré malgré un traitement antifongique [22]. Par conséquent, la corrélation des résultats in vitro et in vivo en réponse due à la pharmacocinétique, les facteurs de l'hôte, l'apparition de l'infection et le traitement reste à déterminer. Un rapport de cas a montré E. dermatitidis
isoler qui est résistant à la échinocandine classe de médicaments: caspofungine, microfungin et anidulafungine, mais sensibles aux azoles et amphotéricine B [23]. Une autre étude de 43 isolats de E. dermatitidis
ont montré la sensibilité à l'amphotéricine B, voriconazole, itraconazole, 5-fluorocytosine et terbinafine. Cependant, cette étude a démontré que l'amphotéricine B a une faible activité contre E. dermatitidis
[24]. Par conséquent, il est recommandé d'effectuer des tests de sensibilité aux antifongiques immédiatement lorsque E. dermatitidis
est soupçonné d'être l'agent pathogène dans infections.Table humaine 1 Le résultat des tests de sensibilité antifongique des champignons noirs évalués par diffusion sur disque test

Sample

contrôle
Noir champignons

C. albicans
C. parapsilosis
OM2
OM4
AMPH
ØMean
14,8

S
12,5
I
9.3
R
12,3
I

gamme
13-16
12-13
9-10
12-13

CASP5
ØMean
15.5
S
18
S
NA

R
NA
R
Range
14-17
17-19
NA NA

FLUCZ
ØMean
50,8
S
36,5

S
25,3
S
30
S
Range

50-52
35-38
25-26
29-31
KETOC
ØMean
53,5
S
52
S
56,3
S
59,7
S
Portée
53-54
51-53
56-57

5,9 à 6
ITRAC
ØMean
22
S
18,5
S
25,7

S
26,3
S
Range
21-23
18-19

25-26
26-27
VOR. 1
ØMean
52,5
S
45,5
S
52,3
S
53,7
S
Range
51-54
44-47
52- 53
53-54
ØMean = diamètre de la zone en mm; AMPH - amphotéricine B (résistant: & lt; 10 mm; intermédiaire: 10 mm - 14 mm; Susceptible: ≥15 mm), CASP5 - Caspofungin (résistant: ≤12 mm; intermédiaire: 13 mm - 15 mm; Susceptible: ≥16 mm ), FLUCZ - Fluconazole (résistant: ≤14 mm; intermédiaire: 15 mm - 18 mm; Susceptible: ≥19 mm), KTC - kétoconazole (résistant: ≤20 mm; intermédiaire: 21 mm - 27 mm; Susceptible: ≥ 28 mm ), ITRAC - itraconazole (résistant: & lt; 13 mm; intermédiaire: 14 mm - 22 mm; Susceptible: ≥23 mm), VOR. 1 - voriconazole (résistant: ≤13 mm; intermédiaire: 14 mm - 16 mm; Susceptible: ≥17 mm); R-résistant, I-intermédiaire, S-sensible.
Les résultats de l'essai de réduction XTT a montré que les champignons noirs, OM2 et OM4 étaient capables de former un biofilm (tableau 2, figure 2). Par conséquent, selon la lecture XTT, E. dermatitidis
formes biofilm comparables aussi bien que C. albicans
SC5314. La formation du biofilm est connu comme une virulence importante attribuer directement associée à une issue défavorable de infections.Table du Candida 2 Le résultat du XTT essai de réduction et de l'activité de l'hémolysine et de la proteinase de champignons noirs
XTT
hémolysine
Proteinase
Sample
Abs Mean
Range
Salut moyenne
Gamme
Pr d Mean
Range
contrôle
C. albicans
1,92
1,73 à 2,09
1,73
1,43 à 2
1,94
1,83 à 2,07


C` parapsilosis
1,68
1,51 à 1,94
1.14
01.01 à 01.13
NA
NA
Noir fungi

OM2

2.03

1.8-2.36

2.33

2.22-2.55

NA

NA



OM4
2.15
1,91 à 2,43
NA
NA NA

NA

Abs = valeur d'absorption; Salut = indice de hémolysine; valeur = prd indice de la production de protéinase.
Figure 2 XTT réduction dosage de champignons noirs après une incubation de 3 heures. L'obscurité d'une orange représentait la quantité de biofilm. OM2 et OM4 ont montré une forte couleur orange après une incubation de 3 heures dans le XTT essai de réduction, qui était aussi forte que C. albicans
et plus fort que C. parapsilosis
. La solution dans chaque puits a été mesurée par un lecteur de plaque de microtitrage, et les valeurs d'absorption entraîné ont été enregistrées dans le tableau 2.
Il est évident de voir le hémolyse de gélose de sang de mouton induite par E. dermatitidis
OM2 isolat (Figure 3a ). Il y avait un halo translucide distinctive autour du site d'inoculum qui montre l'activité hémolytique positive. L'indice hémolytiques (Salut) était aussi élevé que celui de C. albicans
. Au contraire, E. dermatitidis
OM4 isolât présente une activité d'hémolysine négative (figure 3b). Il est un résultat inattendu que les deux isolats ont été récupérés à partir d'un patient au niveau du même site. Le fer joue un rôle important dans la survie d'un pathogène invasif comme C. albicans
dans l'hôte humain. Par conséquent, les agents pathogènes invasives nécessitent enzymes hémolysine pour extraire le fer indirectement par lyse des protéines contenant du fer comme l'hémoglobine. Cependant, les implications cliniques exactes de ces résultats reste à élucider. La figure 3 photographies montrant la hémolyse de gélose au sang de mouton induite par les champignons noirs. Photo a et b représentent respectivement l'activité des hémolysines des OM2 et OM4. Dix microlitres de suspension de culture ont été repérés sur la plaque de gélose au sang du sommeil. La plaque a été observée et le diamètre du halo a été mesurée au bout de 2 jours d'incubation. Un halo translucide distinctive autour du site d'inoculum a été montré dans un, ce qui montre une activité hémolytique positive de OM2. Pas un halo pourrait être vu dans b, et donc OM4 a été considérée comme aucune activité hémolytique.
Conclusions
Pour conclure, nous avons rapporté le premier cas d'isolement de E. dermatitidis
espèces de la cavité buccale humaine. De plus, nous avons également généré des données d'avant-garde sur la virulence des attributs tels que la formation de biofilm, hémolysine et le dosage de protéinase. Fait à noter, l'un de ces E. dermatitidis
isolats était résistant à la caspofungine et l'amphotéricine B, les deux meilleurs antifongiques disponibles sur le marché pour les infections fongiques systémiques. Cette constatation justifie d'autres études cliniques sur ce champignon pathogène émergent, en particulier parmi la masse croissante de la population immunodéprimés, y compris les patients atteints de NPC.
Consentement
consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du patient pour la publication de ce rapport de cas et tout d'accompagnement images. Notes de Une copie du consentement écrit était disponible pour examen par le rédacteur en chef de ce journal.
Chaminda Jayampath Seneviratne, Phoenix HL Fong et Victor HF Lee ont contribué également à ce travail.
Déclarations de REMERCIEMENTS
Ce travail a été soutenu par le Fonds de recherche pour le contrôle des maladies infectieuses, de l'Alimentation et du Bureau de la santé, Hong Kong gouvernement de la RAS: 11100722.
intérêts concurrents
les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts
. les contributions des auteurs
CJS et VHFL conçus et conçu l'étude. VHFL a effectué la collecte des échantillons. PHLF effectué les expériences. CJS, PHLF, SSWW a analysé les données. CJS, PHLF, SSWW et VHFL a écrit le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.