Résumé de l'arrière-plan
Amélogenèse imperfecta de cas représente un groupe de conditions de développement, cliniquement et génétiquement hétérogène, qui affectent la la structure et l'aspect clinique de l'émail. Amélogenèse imparfaite est produite comme un trait isolé ou dans le cadre d'un syndrome génétique. Récemment, la maladie causant des mutations dans le gène FAM20A
ont été identifiés, dans les familles avec un syndrome autosomique récessive associant amélogenèse imperfecta et fibromatose gingivale.
Présentation de cas
Nous rapportons, la première description d'un patient marocain avec amélogenèse imperfecta et fibromatose gingivale, en qui nous avons réalisé le séquençage Sanger de la séquence codante entière de FAM20A
et identifié une mutation homozygote dans le FAM20A
gène (c.34_35delCT), déjà rapporté dans une famille avec ce syndrome.
Conclusion
Notre constatation confirme que les mutations du gène FAM20A de sont causal amélogenèse imparfaite et fibromatose gingivale et souligne le caractère récurrent du c.34_35delCT en deux groupes ethniques différents.
Mots-clés
amélogenèse imperfecta FAM20A hyperplasie gingivale Contexte
Amélogenèse imperfecta (AI) représente un groupe de conditions de développement, cliniquement et génétiquement hétérogène, ce qui affecte la structure et l'aspect clinique de l'émail, généralement à la fois la dentition primaire et permanente [1].
AI peut être sous-classés en fonction du mode de transmission, le phénotype, et si elle est connue, la cause moléculaire des anomalies de l'émail [2]. La classification phénotypique prend en compte les deux principales étapes de la formation de l'émail. AI peut être divisé en l'AI hypominéralisées qui a un volume de matrice d'émail proche de la normale qui ne sont pas normalement minéralisée, hypocalcified AI avec un émail mou qui peut être gratté à la main, et hypomature AI avec un émail fragile et sujette à la rupture. En revanche, dans une hypoplasie AI y a échec de la formation de la matrice d'émail. Les mutations de divers défauts de l'émail (à la fois hypoplasie et hypomineralised) peuvent coexister dans le même patient et même dans la même dent dans les gènes codant pour des protéines de matrice de l'émail (AMELX, MIM 30039; ENAM, MIM 606585)., des enzymes matrice d'émail protéolytiques (KLK4 , MIM 603767; MMP20, MIM 604629), un transporteur d'ions (SLC24A4, MIM 609840), un cristal de nucléation putative (C4orf26, MIM614829), et intégrines et laminines (ITGB4, MIM 147557; LAMB3, MIM 150310; ITGB6, MIM 147558) ont été identifiées dans les différentes formes d'AI [3-11]. D'autres mutations ont été rapportées chez FAM83H
(MIM 611927) et WDR72
(MIM 613214), qui sont des fonctions inconnues [12, 13].
AI existe isolément ou en association avec d'autres symptômes dans les syndromes , comme tricho-dento-osseux syndrome (MIM 190320), en raison de DLX3
mutations, un trouble autosomique dominant caractérisé par les cheveux bouclés à la naissance, hypoplasie de l'émail, taurodontisme, et épais os cortical et CNNM4 de les mutations résultant dans le syndrome de Jalili, qui comprend la dystrophie autosomique récessive cone-rod et AI (MIM # 217080).
en 2008, Martelli et al. décrit quatre patients à partir d'une famille consanguine, avec hyperplasie gingivale et des anomalies dentaires, y compris généralisée mince hypoplasie amélogenèse imparfaite, avec un héritage autosomique récessive. (AIGFS; MIM # 614253) [14]
Récemment, O'Sullivan et al. identifié, par analyse exome ensemble, une mutation non-sens homozygote dans l'exon 2 du FAM20A
gène [15], la ségrégation avec le syndrome de la famille rapportée par Martelli-Junior et al. en 2008. Plus récemment, Cho et al. identifié des mutations hétérozygotes homozygotes et composés dans le FAM20A
gène dans une hypoplasie amélogenèse imparfaite [16]. FAM20A
peut provoquer AIGFS et émail syndrome rénal (ERS; MIM # 204690).
Dans cette étude, nous rapportons le premier cas marocain montrant AIGFS causées par des mutations dans le gène FAM20A
Présentation de cas <. br> Nous avons étudié un cas index sporadiques d'origine marocaine, renvoyés au département de dentisterie pédiatrique pour le traitement dentaire. Le cas index était une fille de 11 ans, le troisième enfant d'un couple consanguin sain. Elle était le seul membre de la famille touchée (Figure 1). Ses principales plaintes étaient le mauvais aspect de ses dents et l'incapacité à mâcher correctement, sans d'autres maladies graves. Examen dentaire du patient a révélé que la dentition primaire et permanente sont affectés par hypoplasie amélogenèse imparfaite, les couronnes étaient courtes, jaune-brun, et couvert avec soit un peu ou pas d'émail. Le proband dispose également d'une hyperplasie gingivale sévère généralisée, avec un diastème supra-incisive (Figure 2). Le panorex a montré une rétention secondaire des quatre premières molaires, une oblitération pulpaire de droite et à gauche molaire supérieure permanente et l'absence d'émail sur toutes les dents (Figure 3). D'autre part, l'analyse de l'échographie des reins de l'PROBAND était négatif pour néphrocalcinose, outre l'proband ne possède pas d'autres signes pathologiques et aucun retard mental a été noté. Ainsi, le diagnostic de AIGFS n'a été effectué. Figure 1 Arbre généalogique de la famille étudiée. symboles pleins représentent les individus affectés et les symboles ouverts représentent les individus non affectés.
Figure 2 photographies orales de la proband à l'âge de 11 ans.
Figure 3 Panorex Radiographie du proband.
Pour le plan de traitement, les quatre molaires primaires ont été extraites. Les dents ont été restaurées par la couronne en acier inoxydable dans tous les deuxième molaire primaire et quatre premières dents permanentes. En outre, la gingivectomie a été atteint dans tous les secteurs.
Échantillons de sang veineux ont été prélevés sur le patient et ses parents. Le consentement éclairé écrit a été obtenu avant le dépistage génétique des parents. Proband était soumis à un contrôle mutationnelle de la séquence codante entière de FAM20A
(MIM * 611062; GenBank NM_017565). Amorces pour l'amplification et le séquençage de tous les exons onze de FAM20A
humain et de leurs régions introniques flanquant ont été conçues en utilisant l'Université de Californie, Santa Cruz (UCSC) navigateur génomique (http:.. //Génome UCSC edu /). séquençage Sanger a été fait avec la chimie colorant terminateur (ABI Prism BigDye v3.1) et exécuté sur le séquenceur automatisé Applied Biosystems Prism 3100 Analyzer ADN. Les séquences obtenues ont été alignées au génome de référence (GRCh37 /à hg19) en utilisant un logiciel d'analyse d'ADN variante (logiciel Mutation Surveyor®). Les variantes ont été établies recoupées avec la «clinvar» base de données (http:.. //Www NCBI nlm nih gov /clinvar /..) Qui contient théoriquement tous les gènes variations
Sur FAM20A. s
equencing, nous avons détecté une mutation homozygote c.34_35delCT (de p.Leu12Alafs * 67) dans l'exon 1 du gène. Cette mutation est prévu pour entraîner des décalages de cadre et des codons de terminaison prématurée. Rapport de Comme prévu, les parents se sont révélés être porteurs hétérozygotes.
Ce cas représente un enfant qui présentait des signes cliniques typiques de AIGFS.
AIGFS est une maladie autosomique récessive rare, caractérisée par une hyperplasie gingivale légère et anomalies dentaires, y compris généralisée mince imperfecta amélogenèse hypoplasie, calcifications intrapulpaires et le retard de l'éruption de la dent. Il a été décrit au début, chez quatre patients à partir d'une famille consanguine par Martelli et al. Un des patients a présenté avec un déficit intellectuel. O'Sullivan et al. identifié récemment une mutation non-sens homozygote dans l'exon 2 du gène de la FAM20A dans une famille avec AIGFS [15].
Le FAM20A
gène (famille de similarité de séquence 20, membre A) est situé sur le chromosome 17q24. 2, et se compose de 11 exons; la FAM20A de protéines, 541 acides aminés, est exprimée en améloblastes et gingivae. FAM20A joue un rôle fondamental dans le développement de l'émail et de l'homéostasie gingival.
Six FAM20A
mutations ont été rapportées chez des patients avec AIGFS (tableau 1). La mutation c.406C & gt; T (p.Arg136Ter) dans l'exon 2, a été identifié par cartographie de autozygosity combinée à un séquençage exome, dans une famille consanguine [15] .Tableau 1 Tableau récapitulatif des différentes mutations rapportées dans le gène FAM20A et leur phénotype associé chez les patients atteints AIGFS
Mutation
Phénotype
Référence
c.406C & gt; T (p.Arg136Ter)
Thin généralisée AI hypoplasie, calcifications intrapulpaires, l'éruption des dents retardée, l'échec du développement de la dent
O'Sullivan et al. [15]
retard mental
c.34_35delCT
émail hypoplasique Généralisée, l'éruption a échoué des dents permanentes avec dilacération de la racine, gingivale généralisée sévère hyperplasie, agénésie de la deuxième prémolaire mandibulaire gauche
Cho et al. [16]
c.34_35delCT
hypoplasie AI affectant la dentition primaire et permanente, une hyperplasie gingivale généralisée, les couronnes étaient courtes, jaune-brun, et couvert avec peu ou pas d'émail, supra-incisive diastème
Notre cas
c.813-2A & gt. G
Generalized hypoplasie émail échoué éruption des dents permanentes avec dilacération de la racine, une hyperplasie gingivale localisée légère, en particulier dans la région maxillaire antérieure.
Cho et al. [16]
c.1175_1179delGGCTC
hypoplasie émail, éruption des dents permanentes avec dilacération de la racine, et une hyperplasie gingivale localisée légère, en particulier dans la région maxillaire antérieure a échoué.
Cho et al. [16]
c.590-2A & gt; G
Generalized hypoplasie émail échoué éruption des dents permanentes avec dilacération de la racine, une hyperplasie gingivale localisée légère
Cho et al. [16]
c.826C & gt; T
Plus récemment, Cho et al. identifié trois mutations homozygotes (c.34_35delCT, c.813-2A & gt; G, c.1175_1179delGGCTC) en trois familles et une mutation hétérozygote composé (c [590-2A & gt; G]. + [c.826C & gt; T] ) dans une famille avec AIGFS, avec l'origine ethnique différente [16].
on connaît peu les conséquences des mutations dans le gène FAM20A de. O'Sullivan et al. spéculé que la position du codon de terminaison dans l'exon 2 est le plus susceptible d'entraîner une dégradation des nonsense-mediated de la transcription mutant avec une perte conséquente de la protéine FAM20A [15].
La mutation identifiée chez notre patient (c.34_35delCT) et rapportés par Cho et al. en 2012, est prévu pour entraîner un décalages de cadre et prématurée codon de terminaison. Ce cas rapporté par Cho et al. en 2012 avait pas de caractéristiques syndromiques extra-orales, affichées émail hypoplasie généralisée avec la teinte jaunâtre, éruption retardée ou échoué de la dent permanente avec dilacération de la racine, une hyperplasie gingivale sévère et agénésie de la deuxième prémolaire mandibulaire gauche. Il n'y a presque pas de différence clinique entre ce patient rapporté portant la mutation c.34_35delCT et notre patient porteur de la même mutation (tableau 1); notre patient a AI hypoplasie affectant la dentition primaire et permanente, une hyperplasie gingivale généralisée et l'absence de plusieurs dents. Cependant, Cho et al. a noté que les deuxièmes prémolaires mandibulaires sont généralement impliqués dans la dent agénésie et a suggéré que l'agénésie dentaire était sans rapport avec la FAM20A
mutation.
AIGFS cas ont été signalés par les différents pays du monde entier. À notre connaissance, ceci est le premier rapporté un patient marocain avec AIGFS. Ici, nous décrivons les données cliniques et génétiques d'un patient marocain avec le syndrome AIGFS. Ce diagnostic nous a permis de fournir une gestion appropriée au patient, de faire un conseil génétique à sa famille, et d'enrichir les données génétiques sur la population marocaine. Nous soupçonnons que la prévalence de AIGFS au Maroc pourrait être élevé; surtout avec le taux élevé de consanguinité au Maroc (15,25%), ce qui conduit à un niveau accru de maladies autosomiques récessives [17].
Conclusion
Pour conclure, nos résultats aideront les cliniciens et les généticiens moléculaires pour déterminer la génétique étiologie des patients AI. Nous suggérons que les mutations du gène FAM20A de sont causal AIGFS et soulignent le caractère récurrent du c.34_35delCT en deux groupes ethniques différents.
Déclaration de consentement
consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du tuteur légal du patient pour publication du présent rapport de cas et toutes les images qui les accompagnent. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen par le rédacteur en chef de ce journal.
Disponibilité des données justificatives
Les ensembles de données à l'appui des résultats de cet article sont inclus dans l'article.
Abréviations
< dfn> AI:
Amélogenèse imperfecta
AIGFS:.
Amélogenèse imperfecta et fibromatose gingivale
Déclarations
Remerciements
Nous sont reconnaissants pour la coopération de la famille du patient.
intérêts concurrents
les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. les contributions
auteurs
CJI ont participé à la conception et la conception de l'étude, la alignement de séquences et a rédigé le manuscrit. EM a participé au diagnostic clinique et la prise en charge du patient. CES participent au diagnostic et des études génétiques. LF et LJ ont participé aux études de génétique moléculaire et l'alignement de séquences. SA conçoit l'étude, et a participé à sa conception et sa coordination et a guidé le projet de manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.
