Résumé de l'arrière-plan
Le but de cette étude était de déterminer la prévalence de l'immunodéficience humaine (VIH) liées à des lésions buccales et leur association avec Cluster de Différenciation 4 (CD4
+) comptent parmi traitement naïfs patients séropositifs
. Méthodes
Ce fut une étude descriptive et analytique en coupe transversale. Les participants étaient 346 traitement des patients adultes naïfs séropositifs. Ceux-ci ont été consécutivement recrutés de l'hôpital régional de Hoima Referral entre Mars et Avril 2012. interviews impliqués de collecte de données, les examens oraux et des analyses de laboratoire.: Résultats
Un total de 168 (48,6%) les participants ont eu des lésions buccales. Les quatre lésions les plus fréquentes étaient la candidose orale (24,9%, IC = 20,6 à 29,7%), hyperpigmentation mélanique (17,3%, IC = 13,7 à 21,7%), le sarcome de Kaposi (9,3%, IC = 06.06 au 12.08%) et Leucoplasie orale poilue (OHL) (5,5%, IC = 03.05 à 08.04%). Il y avait une association significative entre la candidose orale et immunosuppression mesurée comme CD4 + inférieur à 350 cellules /mm 3 (OR = 2,69, IC = 1,608 à 4,502, p & lt; 0,001). La candidose orale était la seule lésion buccale significativement prédictive de l'immunosuppression (OR = 2,56, IC = 1,52 à 4,30, p & lt; 0,001) avec une valeur prédictive positive (PPV) de 48,2%, valeur prédictive négative (NPV) de 74,3%, 38,1 % de sensibilité et une spécificité de 81,4%.
Conclusion
candidose orale peut être considérée comme un marqueur pour immunosuppresseur, ce qui rend les examens oraux de routine essentiels dans la gestion des patients séropositifs.
Mots-clés
candidose orale faible CD4 + patients positifs compter du VIH Martina Nanteza, Jayne B Tusiime, Joan Kalyango et Arabat Kasangaki ont contribué également à ce travail.
Contexte
VIH est un problème de santé mondial majeur. L'Afrique subsaharienne continue de supporter une part démesurée de la charge mondiale du VIH avec 23 millions de personnes vivant avec le VIH /SIDA résidant dans cette région [1]. Les taux de prévalence du VIH en cours en Ouganda se tiennent à 7,4% [2] Parmi les infections associées au VIH, les lésions buccales ont été reconnus comme des caractéristiques importantes depuis le début de l'épidémie et continuent d'être importants. Environ 40-50% des personnes qui sont séropositives ont été rapportés d'avoir fongique orale, les infections bactériennes ou virales, qui se produisent souvent tôt au cours de l'infection par le VIH [3]. L'apparition de ces lésions buccales à l'infection à VIH reflète le statut immunitaire du patient avec un grand nombre étant associé à une diminution de la numération cellulaire des lymphocytes T CD4 +. En raison de cela, ils peuvent être utilisés comme entrée ou de points d'extrémité en thérapie et de vaccins d'essais, ainsi que la mise en scène et de classification des systèmes [4, 5]. Ils ne sont donc pas seulement important pour leur morbidité et de mortalité, mais aussi pour leur valeur diagnostique dans la surveillance de l'état immunitaire du patient.
Dans les paramètres contraintes de ressources, où l'accès systématique à la surveillance immunologique est limitée, les lésions buccales ont été suggérés comme utiles aides qui sont complémentaires à CD4 + évaluation régulière [6]. Dans ces contextes, par conséquent, la surveillance est généralement clinique et immunologique, principalement en raison de contraintes financières et d'infrastructure [7, 8]. Il y a des lésions cardinales qui sont fortement associées avec le VIH et utilisés au niveau international dans la mise en scène de la maladie. La prévalence de ces lésions chez les personnes séropositives varie de région en région. Agwu et al. [9] ont trouvé une prévalence de 71% dans le sud ouest de l'Ouganda, tandis que Tirwome et al. [10] a enregistré une prévalence de 72% chez les patients atteints du VIH dans plusieurs cliniques TASO. Étant donné que les modèles de la maladie changent au fil du temps, et diffèrent selon les régions étudiées est vital de connaître les taux de prévalence actuels de Hoima. Les informations concernant l'association entre les lésions buccales et immunosuppresseur chez les patients séropositifs en Ouganda fait défaut. Le but de cette étude était donc de mettre en évidence la prévalence des lésions buccales chez les patients séropositifs, dans le long terme exprimant le fardeau de la maladie par voie orale chez les patients atteints du VIH. La relation entre ces lésions et l'état immunitaire des patients a été évaluée afin de montrer comment, si elle est couplée avec un suivi immunologique, les patients de ressources limitées peuvent avoir la maladie correctement mis en scène, classé et géré.
Méthodes
Participants et la mise en
Cette étude est une étude transversale descriptive et analytique effectuée de Mars à Avril 2012, dans lequel les méthodes de collecte de données quantitatives ont été utilisées. Elle a été menée auprès de consentir un traitement naïf hommes séropositifs et chez les femmes âgées de 18 ans et plus fréquentant l'hôpital de Hoima régional d'orientation clinique VIH. Les patients qui étaient trop malades pour participer aux entrevues et examens oraux ont été exclus. Les participants (n = 346) ont été consécutivement sélectionnés comme ils ont présenté à la clinique. L'utilisation d'un intervieweur, standard et questionnaire, des informations sur les caractéristiques socio-démographiques pré-testés; facteurs socio-comportementaux; expérience avec des lésions buccales, et leurs conséquences ont été recueillis. Informations sur l'histoire des comorbidités systémiques, l'histoire des lésions buccales antérieures du VIH et des médicaments prescrits a été obtenu à partir des dossiers médicaux du patient
. Les examens oraux de enquêtes ont été réalisées par un chirurgien-dentiste, qui ne connaissait pas la mise en scène clinique et CD4 + résultats des patients. Les patients ont été examinés tout en étant assis sur une chaise et dans une pièce bien éclairée. Les zones orales et péribuccales supplémentaires ont été examinées en premier, suivi par les tissus intra-buccales pour d'éventuelles anomalies. Pour une meilleure exploration de la bouche, des sondes parodontales, les explorateurs dentaires et miroirs dentaires ont été utilisés. Le diagnostic des lésions buccales a été faite en utilisant la Communauté européenne (CE) de compensation des lignes directrices de la maison pour le diagnostic présomptif des lésions buccales [11]. Selon ces directives, les lésions sont classées en 3 groupes: ceux fortement associés à l'infection par le VIH; ceux qui sont moins souvent associée à l'infection à VIH; et ceux vus, mais pas une indication de l'infection par le VIH.
Lésions diagnostiqués ont été enregistrés à l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sous forme d'enregistrement pour les lésions buccales associées à l'infection à VIH. Les surfaces intérieure et vestibulaires des incisives inférieures et les deux premières molaires ont été évalués pour la présence de la plaque ou de tartre. Ce sont les incisives inférieures et les deux premières molaires supérieures, dont les surfaces intérieure et buccales ont été examinées respectivement. Une photo atlas a été développé pour documenter les lésions diagnostiquées pendant l'étude. La mise en scène clinique de nouveaux patients a été fait par les médecins de la clinique VIH.
Pour les patients réguliers, le stade clinique a été récupéré à partir des dossiers du patient. Les échantillons de sang ont été obtenus sur le même jour que les examens oraux et leurs résultats ont été enregistrés sur le questionnaire de chaque participant.
Gestion des données et contrôle de la qualité
questionnaires prétestés ont été utilisés dans la collecte de données et ont été contrôlés quotidiennement pour la cohérence et l'exhaustivité avant les données ont été entrées dans l'ordinateur. La traduction du questionnaire en Runyakitara a été fait pour répondre aux participants pas bien au courant de l'anglais. Les données ont été entré dans la version de données Epi 3.1, éditées et nettoyées puis exportés vers STATA version 9 pour l'analyse. L'analyse descriptive des données
analyse a été utilisée pour résumer les caractéristiques des participants en utilisant des médianes, des pourcentages, des fréquences et interquartiles. Rapports de cotes à des intervalles de confiance à 95% ont été utilisés pour mesurer l'association entre chacune des variables prédictives et la présence de lésions buccales. test du chi carré avec un niveau de signification de 0,05 a été utilisé pour tester la signification de l'association entre la présence de lésions buccales et les variables prédictives. CD4 + a été classé en CD4 + & lt; 350 cellules /mm 3 et CD4 + ≥350 cellules /mm 3, avec la suppression immunitaire étant définie comme CD4 + & lt; 350 cellules /mm 3 [12]. Les valeurs prédictives positives et négatives des lésions les plus courantes pour CD4 + & lt; 350 cellules /mm 3 ont été calculées. La sensibilité et la spécificité des lésions les plus courantes pour diagnostiquer la suppression immunitaire de & lt; 350 cellules /mm3 ont été déterminées. Les variables avec p-valeur inférieure à 0,2 à l'analyse bidimensionnelle ont été considérés pour l'inclusion dans les modèles de régression logistique multiple, avec la présence de lésions buccales comme le résultat. Avec CD4 + comme prédicteur principal, d'autres prédicteurs ont été évalués pour la confusion et de l'interaction.
Permission de considérations éthiques pour mener à bien l'étude a été demandée à l'école de l'Université Makerere de recherche en médecine et d'éthique, le Conseil national de l'Ouganda et de la Science technologie et hospitaliers Hoima autorités. Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir des participants, et la confidentialité a été assurée en cachant les noms des patients et l'utilisation de numéros d'identification sur les questionnaires. Les participants ont reçu un diagnostic de différentes lésions buccales ont été traités à l'hôpital de Hoima et d'autres qui avaient besoin de davantage la gestion ont été renvoyées aux unités de santé concernés.: Résultats
Sur les 346 participants consentants, 265 (76,6%) étaient des femmes et 81 (23,4% ) hommes (tableau 1). L'âge médian de ce groupe d'étude était de 33 ans (IQR, 25-41). Parmi les participants, 124 (35,8%) avaient des antécédents de la consommation régulière d'alcool et 25 (7,2%) avaient des antécédents de tabagisme régulier. Environ 24 (7%) des répondants ont dit qu'ils ne se brossent pas régulièrement leurs dents, tandis que 79 (22,8%) ont rapporté le brossage plus d'une fois par jour. Plus de la moitié des répondants (53,2%, n = 184) ont déclaré ne jamais avoir passé un examen dentaire, et 154 (44,5%) ont déclaré aller uniquement lorsque l'inconfort. La plupart des répondants avaient CD4 + supérieur à 350 cellules /mm 3 (88,1%, n = 296), et la majorité des répondants appartenaient à l'étape de l'OMS deux (73,0%, n = 252) .Table 1 sociodémographique, sociobehavioral, dentobehavioral et les caractéristiques cliniques de 346 participants provenant des caractéristiques de l'Hôpital régional d'orientation Hoima
Nombre
Proportion (%)
Sex
81
23,4
Femme
265
76,6
Homme
fumeurs
Oui
25
7.2
Pas
321
92,8
consommation d'alcool
Oui
124
35,8
No
222
64,2
Brushing fréquence
Pas souvent
24
6.9
Une fois par jour
243
70,2
Plus de
une fois par jour
79
22,8
visites dentaires
jamais
184
53,2
une fois par an
6
1.7
Tous les six mois
2
0,6
Lorsque l'inconfort
154
44,5
CD4 * (n = 336)
& lt; 350
105
31,3
≥350
231
68,7
OMS scène
I
75
21.7
II
252
72.8
III
19
5.5
IV
0
0.0
* CD4 + valeurs pour 10 sujets manquants VIH associés oraux lésions de. Ont été observées chez 48,6% (IC = 43,3 à 53,8%) (n = 168) des répondants. Parmi les 346 répondants, les quatre lésions les plus fréquentes étaient la candidose orale, hyperpigmentation mélanique, le sarcome de Kaposi et OHL, dans cet ordre, comme indiqué dans le tableau 2 ci-dessous. Candidose buccale était présent dans 86 (24,9%) des personnes interrogées, avec le sous-type pseudomembraneuse étant le plus répandu et présent parmi 42 répondants (12%). hyperpigmentation mélanique a été observée chez 60 patients (17,3%, IC = 13,7 à 21,7%), alors que le sarcome de Kaposi a été diagnostiqué chez 32 participants (9,3% CI = 06.06 à 12.08%). Leucoplasie orale chevelue était la moins répandue à 5,5% (n = 19, IC = 03/05 à 08/04%). Tableau 2 Prévalence des lésions buccales chez Lésion buccale de 346 Hoima hôpitaux répondants
Fréquence
Pourcentage
IC à 95%
Toute lésion orale
168
48,6
43,3 à 53,8
candidose orale
86
24,9
20,6 à 29,7
Pseudo candidose membraneuse
42
12,1
9,1 à 16,0
érythémateuse candidose
29
8.4
05.09 à 11.08
chéilite angulaire
15
4.3
2,7 à 7,0 leucoplasie orale chevelue
19
5.5
03.05 à 08.04
sarcome de Kaposi
32
9.3
06.06 à 12.08
Mélanome hyperpigmentation
60
17,3
13,7 à 21,7
Linear érythème gingival
7
2.0
0,9-4,1
Herpes simplex
6
1,7
0,8 à 3,7
Recurrent apthous ulcers
5
1.5
0.6-3.3
Xerostomia
5
1.5
0.6-3.3
Salivary l'élargissement de la glande
13
3,8
02/02 à 06/03
Caries rampantes
15
4.3
2,7 à 7,0 dépôts Calcul /plaque
18
5.2
03/03 à 08/01
en analyse bivariée, le nombre de CD4 + inférieur à 350 cellules /mm3, a été trouvé à être significativement associée à la présence de la candidose orale (OR = 2,691, p & lt; 0,001, IC = 1,608 à 4,502). Dans le modèle multivarié, CD4 +, des problèmes avec les fonctions orales et le stade OMS étaient significativement associés à la présence de la candidose orale, comme indiqué dans le tableau 3.Table 3 Résultats de l'analyse multivariée des facteurs associés à la présence de la candidose orale
Variable
OU 95% de CI
p-valeur
CD4 +
0,997
& lt; 0,001
0,995 à 0,999
problème avec les fonctions orales
Aucun
1.000
Chewing
7.389
& lt; 0,001
3,391 à 16,102
OMS stade
Stage 1
1.000
Stage 3
3.803
0,025
1,182 à 12,240
Dans le modèle multivarié, après analyse, on n'a pas trouvé de confusion par l'une des variables dépendantes, et ni était y at-il une interaction entre eux. Candidose était le seul facteur prédictif significatif de la suppression immunitaire mesurée comme CD4 & lt; 350 cellules /mm 3, (OR = 2,56, 1,52 à 4,30, p & lt; 0,001) (tableau 4) Le PPV de OHL, le sarcome de Kaposi, hyperpigmentation mélanique et candidose était de 47,4%, 41,9%, 32,2% et 48,2%, respectivement. La VAN de la OHL, le sarcome de Kaposi, hyperpigmentation mélanique et candidose étaient respectivement 69,7%, 69,8%, 68,9% et 74,3%. Les valeurs de sensibilité étaient de 8,6%, 12,4%, 18,1% et 38,1% pour les OHL, le sarcome de Kaposi, hyperpigmentation mélanique et candidose respectivement. Les valeurs de la spécificité étaient de 95,7%, 92,2%, 82,7% et 81,4% pour les OHL, le sarcome de Kaposi, hyperpigmentation mélanique et candidose respectively.Table 4 Association des lésions buccales avec la suppression immunitaire (CD4 & lt; 350 cellules /mm 3)
Oral lésion
OU
95% CI
p-value
PPV
NPV
Sensitivity
Specificity
OHL
1.79
0.68-4.67
0.238
47.4
69.7
8.6
95.7
Kaposi sarcoma
1.48
0.67-3.27
0.334
41.9
69.8
12.4
92.2
Melanotic hyper pigmentation
0.96
0.51-1.81
0.896
32.2
68.9
18.1
82.7
Candidiasis
2.56
1.52-4.30
<0.001
48.2
74.3
38.1
81.4
Rapport de la prévalence des lésions buccales
Depuis le début de l'épidémie du SIDA, les pays en développement ont éprouvé des difficultés à mettre en œuvre des techniques de diagnostic de laboratoire VIH appropriées, peu coûteuses et efficaces pour aider à l'évaluation épidémiologique et de contrôle de l'infection par le VIH. Des études ont été menées ailleurs pour association de manifestations orales avec comptage absolu de lymphocytes CD4 [13-15]. Cependant, à faire une recherche exhaustive de la littérature, il n'y avait pas d'études ougandaises pour association de manifestations orales avec CD4 +. D'où une tentative a été faite dans cette étude à la corrélation des manifestations orales avec CD4 +.
Environ cinq sur dix patients atteints du VIH dans cette étude avaient des lésions buccales. La prévalence des lésions buccales trouvés dans cette population d'étude était en accord avec la gamme documentée de 30-80% observée dans les pays en développement [16-19] et similaire aux résultats d'une autre étude menée en Ouganda [17]. Il est cependant relativement plus faible que les résultats précédemment rapportés dans d'autres études réalisées dans différentes parties de l'Ouganda, où les taux aussi élevés que 73,2% et 72% de prévalence ont été trouvés [9, 10]. Cet écart est probablement dû au fait qu'il y a eu un soutien accru des organismes gouvernementaux et des donateurs, et de meilleures stratégies pour la gestion du VIH au cours des années.
Candidose orale a été la lésion fréquente observée dans cette population d'étude, d'accord avec les conclusions de Bodhade et al. (39,3%), Kardpon et al. (55%), Adrogubangba et al. (33,3%) et Allan et al. (17,7%) [12, 15, 20, 21]. Le sous-type pseudomembraneuse était la plus fréquente, tout comme cela a été observé dans le sud ouest de l'Ouganda (tableau 2). hyperpigmentation mélanique, bien que classé comme une lésion moins souvent associée au VIH, a été le deuxième plus répandu dans cette étude. Comme le groupe d'étude composé de traitement naïve patients, la probabilité que cette prévalence élevée est due aux effets de la thérapie antirétrovirale est très faible. De leurs dossiers aucun participants avaient déjà été mis en scène comme étape quatre patients mais étonnamment, le sarcome de Kaposi qui désigne un individu à l'étape OMS quatre de la maladie du VIH, a été trouvée dans 32 (9,3%) des participants. Cette situation expose les divergences qui se produisent dans la mise en scène, et, finalement, dans la gestion des patients atteints du VIH. De tels écarts sont plus prononcés dans de ressources limitées où l'accès à la surveillance immunologique de routine est limité. Leucoplasie orale chevelue avait une faible prévalence dans cette étude, (5,5%, n = 19), probablement en raison du fait que le diagnostic définitif nécessite la démonstration du virus d'Epstein-Barr, qui n'a pas été réalisée dans cette étude et qui aurait pu être une source de classification erronée potentiel.
candidose orale dans le pronostic des conclusions de la maladie a montré que les personnes relevant de l'OMS troisième phase sont presque 4 fois plus susceptibles que les personnes dans la première étape pour développer une candidose orale (tableau 3). La candidose buccale est actuellement utilisé pour mettre en scène les patients que la troisième étape dans le cadre du système de stade clinique OMS, ce qui rend ces résultats scientifiquement valables. Dans cette étude, les patients séropositifs ayant des difficultés à mâcher sont sept fois plus susceptibles d'avoir la candidose orale que ceux sans aucune difficulté à mâcher. Quand une histoire dentaire complet est prise, il est possible d'obtenir de tels symptômes, qui, lorsqu'il est suivi avec un examen oral aideront à l'identification et le diagnostic des lésions buccales. Les lésions buccales sont à leur tour utilisés pour diagnostiquer et surveiller immunosuppresseur
. Association entre les lésions buccales et CD4 + inférieur à 350 cellules /mm3
candidose orale était la seule lésion révélé avoir une association significative avec CD4 + inférieur à 350 cellules /mm3, (OR = 2,691, p & lt; 0,001, IC = 1,608 à 4,502). Ainsi, dans cette étude, les individus immunodéprimés étaient presque trois fois plus susceptibles d'avoir des candidoses orales que leurs homologues immunitaires compétentes. En outre, la candidose orale était la seule lésion significative de la prédiction immunosuppresseur dans cette étude (tableau 4). Les résultats impliquent que les individus atteints de candidose orale sont trois fois plus susceptibles d'être immunodéprimés que ceux sans candidose. Par conséquent, la candidose orale peut être utilisé comme un indice pour immunosuppression représenté par CD4 + inférieur à 350 cellules dans cette population d'étude.
Ces résultats peuvent être projetés à d'autres paramètres de ressources limitées, ce qui rend les examens oraux de routine une partie essentielle de la gestion du VIH patients dans ces milieux.
VPP pour manifestations orales CD4 + inférieur à 350 cellules /mm3 étaient dans une gamme basse de 32,2% pour hyperpigmentation mélanique à 48,2% pour la candidose (tableau 4). Ainsi, avec la candidose orale comme un test, quarante-huit (48) sur une centaine (100) patients VIH diagnostiqués comme beingimmunosuppressed va vraiment être immunodéprimés. Cette valeur est nettement inférieure à celle des études de Patton et al. (60,3%) et Glick et al. (69,9%) [22, 23], en raison de la faible prévalence de l'immunosuppression dans cette étude. La gamme pour la VAN était de 68,9% pour hyperpigmentation mélanique à 74,3% pour la candidose orale Parce que la prévalence de l'immunosuppression dans cette population était faible, la valeur de la VAN élevé de 74,3% pour la candidose orale rend un test pas très instructif en ce qui concerne à diagnostiquer la immunosuppression. Leucoplasie orale chevelue avait la plus grande spécificité, de 95,7%. Cela signifie que lorsqu'elle est utilisée comme test pour immunosuppression, la probabilité de l'apparition de résultats faussement positifs est faible. Comme il est déjà la pratique, la leucoplasie orale chevelue est utilisé dans la mise en scène du patient. Ce que ces résultats soulignent l'importance des examens oraux pendant la gestion de routine du patient.
Candidose orale a eu la plus haute sensibilité de 38,1%. Ainsi, si la candidose orale est utilisée comme un test, la proportion d'individus qui seraient correctement classé comme immunodéprimés serait de 68%, ce qui rend la candidose un assez bon test pour le diagnostic de l'immunosuppression dans la population étudiée. En général, la présence de la candidose orale devrait servir à annoncer la possibilité d'une immunité compromise chez les patients atteints du VIH, ce qui rend les examens oraux vital et bénéfique à la gestion des patients.
Limites, conclusions et recommandations
Diagnostic de l'oral lésions ont été fondées uniquement sur les résultats cliniques, et pas de tests diagnostiques définitifs ont été effectués. Cela aurait pu introduire les biais de mesure dans l'étude, sous la forme d'erreurs de classification non différentielle. Cependant, l'effet de cela est susceptible d'être minime, car le diagnostic des lésions buccales suivi d'un ensemble standard internationalement acceptée et reconnue de lignes directrices, les directives CE Clearing House. En outre, les rapports de cotes significatifs observés sont en fait de véritables mesures d'effet.
L'étude indique que près de la moitié tous les cent participants à l'étude avaient une lésion orale, seul ou en combinaison avec d'autres types, ce qui est un taux modérément élevé.
l'étude a démontré la possibilité de la candidose orale comme un indice pour prédire immunosuppression en situation de ressources limitées, sans accès à CD4 + régulière surveillance de comptage. Cependant, pour l'intégrer comme un indice, certains paramètres régionaux et des études de recherche qui emploient des méthodologies de recherche rigoureuses doivent être faites. Il est nécessaire de comparer les résultats de différentes études transversales et les études longitudinales sont tenus de formuler des indices de lésions orales qui peuvent aider comme marqueurs pour la suppression immunitaire liée au VIH. Notes de
Martina Nanteza, Jayne B Tusiime, Joan Kalyango et Arabat Kasangaki a contribué également à ce travail
Déclarations Remerciements.
ce travail a été soutenu par la formation en santé les chercheurs dans l'excellence professionnelle en Afrique de l'est (ENTR), le numéro 087.540 financé par le Wellcome Trust accorde . Son contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représentent pas nécessairement les vues officielles des bureaux de soutien.
Nous sommes également très reconnaissants à la gestion de l'Hôpital régional d'orientation Hoima pour nous accorder l'accès à leurs installations.
Auteurs «contributions
conçu et développé l'expérience: MN JBT JK AK. Analyse des données: MN JK. A écrit le papier: MN JBT AK. Révisé l'article: JBT JK AK. Ont commenté sur l'article: JBT JK AK. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final
intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts des contributions des
auteurs
Conçu et développé l'expérience:.. MN JBT JK AK. Analyse des données: MN JK. A écrit le papier: MN JBT AK. Révisé l'article: JBT JK AK. Ont commenté sur l'article: JBT JK AK. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.
