Résumé de l'arrière-plan
L'objectif principal de l'étude était d'évaluer si les patients atteints de carcinomes épidermoïdes oraux dans le nord de la Norvège diffèrent des patients dans d'autres pays avec ce qui concerne les caractéristiques clinico et aussi étudier l'influence des facteurs de risque. Une telle comparaison est d'intérêt démographique, et aussi important pour l'interprétation des résultats des études sur les biomarqueurs pronostiques.
Méthodes
Nous décrivons les caractéristiques clinico de 133 patients norvégiens Nord diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde de la cavité buccale dans la période Résultats de 1986-2002, et d'évaluer l'importance des différents facteurs de risque.
la cohorte se composait de 69 hommes et 64 femmes, ce qui donne le rapport homme /femme de 1,1. Quarante-sept des 133 patients (35%) sont morts de la maladie dans les 5 ans après le diagnostic. Il n'y avait pas de différence significative entre les sexes concernant le temps de la mort spécifique de la maladie, même si les hommes à la fois fumé et bu plus d'alcool que les femmes. Comme prévu, les prédicteurs les plus puissants pour la mort spécifique de la maladie étaient la taille de la tumeur et la présence de métastases régionales des ganglions lymphatiques. Nous avons également constaté que les gros fumeurs et les buveurs présentés avec plus avancé de la maladie, le plus souvent localisées au niveau du plancher de la bouche par rapport aux non-fumeurs et les patients abstinents, qui le plus souvent présenté avec des tumeurs de la langue mobile.
Conclusions
Nos résultats sont bien corrélés avec les données clinico précédemment publiées sur des cohortes comparables, ce qui est important lorsque l'on considère l'applicabilité des résultats des études de biomarqueurs effectuées sur ce matériau par rapport à d'autres cohortes, et vice versa.
Mots-clés
épidermoïde oral carcinome fumeurs matériel supplémentaire alcool primaire du site Sexe électronique
La version en ligne de cet article (doi:. 10 1186 /1472-6831-14-103) contient du matériel supplémentaire, qui est disponible pour les utilisateurs autorisés
Contexte. carcinome épidermoïde
(SCC) représente plus de 90% des tumeurs malignes de la cavité buccale, qui comprend la langue, le plancher de la bouche, de la muqueuse buccale, rebord alvéolaire et le palais dur et doux [1, 2]. À l'échelle mondiale, environ 275.000 nouveaux cas de SCC par voie orale (CCCO) sont diagnostiqués chaque année [3], mais l'incidence de la CCCO montrent de grandes variations géographiques.
Dans la partie sud de l'Asie et en Amérique latine l'incidence de la CCCO est d'environ 20 fois plus élevé qu'en Europe du Nord, et est en fait le cancer le plus fréquent chez la population masculine dans certaines des zones à haut risque en Asie [3].
le risque à vie de développer un cancer par voie orale ou oropharyngée en Europe est estimé à 1,85% pour les hommes et 0,37% pour les femmes [3]. incidence normalisé selon l'âge (taux pour 100 000) pour les lèvres et le cancer buccal en Europe du Nord est de 5,1 pour les hommes et 2,5 pour les femmes [4]. En Norvège, les chiffres équivalents sont de 4,3 et 2,5. Dans ces numéros SCC des comptes à lèvres pour environ 40% des cas [5]. Les taux d'incidence sont plus élevés en Europe occidentale et orientale que dans les pays d'Europe du Nord ou du Sud; La France et la Hongrie présentant le plus grand nombre, la Grèce et Chypre, le plus bas [6, 7]. Dans le Nord de la France, la cavité buccale et de l'oropharynx constituent les deuxièmes sites de cancer les plus courants chez les hommes, après le poumon [8]. Les grandes variations géographiques de l'incidence sont principalement expliqués par les différences culturelles qui est influencé par l'exposition aux facteurs de risque [2]. Les deux facteurs de risque les plus connus dans les pays occidentaux sont le tabac et l'abus d'alcool, qui agissent fortement en synergie, et sont estimés à représenter jusqu'à 75% de la charge de la maladie dans cette partie du monde [7, 9-11]. Koch et al. a rapporté que le tabagisme augmente le risque de 1,9 fois CCCO chez les hommes et chez les femmes 3 fois. Pour les personnes qui arrêtent de fumer, le risque tombe à un niveau non-fumeur dans 10 ans. buveurs quotidiens (2 unités /jour) sont signalés à avoir un risque de cancer de la bouche a augmenté de 1,7, les gros buveurs jusqu'à 3. Pour les personnes qui fument et boivent de l'alcool
quotidien, le rapport de cotes sont signalés à être aussi élevé que 35 [ ,,,0],12, 13]. En Asie du Sud la mastication de chique de bétel et des noix d'arec explique l'incidence élevée [14, 15]. L'exposition à divers facteurs de risque a également un impact sur le site principal de la CCCO, la chique de bétel et de noix d'arec mâcher élimination principalement pour les tumeurs provenant de la muqueuse buccale, alors que la consommation de cigarettes et d'alcool sont cédante pour les tumeurs dans le plancher de la bouche [1, 12 , 16-18].
le système de classification le plus largement utilisé pour décrire l'extension anatomique de la maladie est l'Union pour international Cancer Controls TNM-système [19] qui grades taille de la tumeur et l'invasion des caractéristiques primaires (T), régional propagation des ganglions lymphatiques (N) et la présence de métastases à distance (M). Le temps de survie des patients CCCO est fortement associée au TNM stade, et le système TNM classification est toujours le guide le plus important pour la stratification de traitement dans la pratique clinique [20, 21]. Par l'évaluation morphologique, les tumeurs sont classées en fonction de la différenciation des cellules cancéreuses dans le puits, les carcinomes modérément et mal différenciés [1]. Certains rapportent que les patients atteints de tumeurs bien différenciées vivent plus longtemps que les patients ayant de faibles tumeurs différenciées [22, 23], alors que d'autres rapports faible corrélation entre les résultats et le grade tumoral [24, 25].
Les connaissances acquises sur l'impact du papillome humain virus (VPH) dans les tumeurs oropharyngées met en évidence l'importance de distinguer les tumeurs oropharyngées des tumeurs dans la cavité buccale. Un nombre croissant de tumeurs provenant de l'oropharynx sont pensés pour être conduit au VPH. La réponse du comportement et le traitement de ces tumeurs diffèrent à un tel degré de tumeurs HPV négatives qu'un nombre croissant de scientifiques affirment qu'ils devraient être considérés comme deux enteties différentes [20, 26]. Dans la cavité buccale, bien que, les tumeurs liées au VPH sont rares, et le VPH-état de la tumeur a peu d'impact sur les résultats [27-29]. Une cellule tumorale infectée par un type de HPV oncogène, surexpriment la protéine suppresseur de tumeur p16
INK4a en raison de rétinoblastome (Rb) inactivation du gène par l'oncoprotéine E7 [30]. Dans la pratique clinique, le statut HPV d'une tumeur est souvent déterminée indirectement par l'identification immunohistochimique de la surexpression de la protéine p16 [31, 32].
Dans la présente étude, nous présentons une cohorte de 133 patients CCCO du nord de la Norvège. La population de la Norvège du Nord peut être exposé à d'autres facteurs de risque que les gens dans d'autres cohortes. L'objectif principal de l'étude était donc d'évaluer si les patients atteints de CCCO dans le nord de la Norvège diffèrent des patients dans d'autres pays en ce qui concerne les caractéristiques clinico. Une telle comparaison est non seulement d'intérêt démographique, mais il est également important pour l'interprétation des résultats des études sur les biomarqueurs pronostiques effectuées sur cette cohorte à d'autres populations, et pour la mise en œuvre des résultats des études sur d'autres populations dans le monde entier à nos patients.
Méthodes Specimens
la cohorte décrite dans le présent document se compose de 133 patients collectées à partir des archives du Département de pathologie clinique, Hôpital universitaire de Norvège du Nord. Ils représentent tous les patients diagnostiqués dans le département avec le CCN principal de la cavité buccale (CIM-O, C02-C06) [33] dans la période 1986-2002. Deuxième primaires ont été exclus.
Les données cliniques pertinentes et TNM classification des tumeurs [19] ont été récupérées à partir des dossiers de patients, y compris les rapports de pathologie et de la statistique de la Norvège, Cause du Registre de mort. La N-étape a été fondée sur les résultats cliniques et radiologiques. L'étude a été approuvée par les comités régionaux pour la recherche médicale et éthique de la santé, de la Norvège du Nord (n ° 22/2007).
Coloration immunohistochimique des microréseaux p16
tissulaire (TMA) des blocs contenant 2 noyaux de 0,6 mm de tumeur représentant les tissus de tous les patients ont été sectionnée à 4 pm et transféré à SUPERFROST + diapositives. La coloration immunohistochimique pour p16 a été fait dans la coloration de lames automatisé Ventana Benchmark, XT (Ventana Medical Systems, Inc., Roche, Tucson Arizona, États-Unis) au Département de pathologie clinique, Hôpital universitaire de Norvège du Nord, en utilisant les mêmes protocoles, et Des témoins positifs et négatifs dans la routine clinique. L'anticorps utilisé était un anti-p16 de la souris prédilué, clone E6H4, Ventana, reconnaissant la tumeur suppresseur p16 protéine INK4a. Les lames ont été pré-traitées avec la cellule de conditionnement 1 (CC1) à 95 ° C pendant 36 minutes, et le temps d'incubation d'anticorps était de 28 minutes
La coloration a été enregistré en tant que pourcentage de cellules tumorales colorées. (1 (& lt; 10%), 2 (10-50%), 3 (51-80%) et 4 (& gt; 80%), et a été réalisée par un pathologiste expérimenté (SES) et une tête et du cou chirurgien ( OR). la notation est facile à réaliser, comme la majorité des échantillons de tissus ont été soit complètement négatif, ou clairement positive. En cas de désaccord, le score a été discuté et un consensus a été atteint.
Statistiques et analyses
les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant des statistiques IBM SPSS pour Windows (IBM Corporation Armonk, New York), la version 21. les associations entre les différentes variables catégoriques ont été évalués avec chi carré test de Pearson et de corrélation de Pearson. la comparaison des moyens a été effectuée à l'aide de la ONE-Way ANOVA -test. univariée analyse du temps du diagnostic à la mort ont été effectuées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier, et les différences entre les catégories ont été estimées par le test du log-rank, avec la date du diagnostic comme point de départ. l'influence des covariables sur la survie des patients était analysés par analyse multivariée (méthode des risques proportionnels). Le dernier jour de suivi a été 01.01.2012. Tous les résultats ont été considérés comme significatifs si p ≤ 0,05.
Pour contrôler les variations dues à l'âge des patients ont été divisés en cinq groupes (≤50 ans, 51-60 ans, 61-70 ans, 71-80 ans et ≥81 ans ). Nous avons également construit une variable appelée "Integrading facteurs de risque" (IRF) qui combinent les facteurs fumeurs et l'alcool, et un facteur appelé "stade de la maladie" (SOD) qui combine le T, N et M-étape sur la base conjointe Comitee américaine sur le système Cancer (AJCC) de mise en scène [34] de. Résultats de la sexe et l'âge
La cohorte se composait de 52% d'hommes et 48% de femmes, ce qui donne un ratio homme /femme de 1,1. Toutes les variables clinicopathologiques définies par des analyses de genre et de survie sont résumées dans le tableau 1. L'âge moyen au moment du diagnostic était de 66,3 ans, 64,9 pour les hommes (gamme 29-93) et 67,7 (gamme 27-90) pour les femmes. La survie globale moyenne du diagnostic était de 56,7 mois pour les hommes et 88,3 mois pour les femmes, une différence qui est statistiquement significative (p = 0,021) .Table 1 Variables Clinicopathiological définies par le sexe et la mort spécifique de la maladie (DSD)
Différence
DSD
femmes
Sexe homme
Tous les patients N
(n = 69)
(n = 64)
p- valeur *
(n = 133)
(% du total)
DSD p *
Age
≤50 ans
8 (12%)
9 (14%)
p = 0,405
17 (13%)
4 (24%)
0,769
51-60 ans
19 (28%)
11 (17%)
30 (23%)
12 (40%)
61 -70 ans
18 (26%)
14 (22%)
32 (24%)
14 (44%)
71-80 ans 15 (22%) de la de
15 (23%)
30 (23%)
9 (30%)
≥81 ans
9 (13%)
15 (23%)
24 (18%)
8 (33%)
différenciation tumorale
Verrocous
1 (1%)
4 (6%)
p = 0,474
5 (4%)
0
0,142
bien
28 (41%)
28 (44%)
56 (42%)
17 (30%)
34 (49%)
Modéré
27 (42%)
61 (46%)
25 (41%)
Pauvre
6 (9%)
5 (8%)
11 ( 8%)
5 (45%)
stade de la tumeur
T1
19 (28%)
24 (39%)
p = 0,335
43 (32%)
8 (19%)
& lt; 0,001
T2
25 (36%)
21 (33%)
46 (35%)
11 (24%)
4 (6%) de
T3
7 (11% )
11 (8%)
7 (64%)
T4
18 (26%)
9 (14%)
27 (20%)
17 (63%)
Inconnu
3 (4%)
3 (5%)
6 (5%)
4 (67%)
lymphe état du noeud
N0
42 (61%)
40 (63%)
p = 0,200
82 (62%)
21 (26%)
& lt; 0,001
N + un
21 ( 30%)
13 (20%)
34 (26%)
21 (62%)
Inconnu
6 (9%)
11 (17%)
17 (13%)
5 (29%)
SOD b
Stage I
15 (22%)
17 (27 %)
p = 0.316
32 (24%)
4 (13%)
& lt; 0,001
Phase II
19 (28%)
16 (25%)
35 (26%)
7 (20%)
Etape III
9 (13%)
11 (17%)
20 (15%)
10 (50 %)
Stage IV
20 (29%)
10 (16%)
30 (23%)
21 (70%
Inconnu
6 (9%)
10 (16%)
16 (12%)
5 (31%)
primaire du site
tounge mobile
34 (49%)
27 (42%)
p = 0,038
61 (46%)
18 ( 30%)
0,548
Plancher de la bouche
21 (30%)
9 (14%)
30 (22%)
12 (40%)
jante Alveolar
9 (13%)
15 (23%)
24 (18%)
8 (33%)
buccal mucosac
4 (6%)
7 (11%)
18 (14%)
9 (50%)
Palatec
1 (1%)
3 (5%)
Autresc
0
3 (5%)
fumeurs
jamais
8 (12%)
27 (42%)
p & lt; 0,001
35 (26%)
9 (26%)
0,566
fumeur précédente
14 (20 %)
6 (9%)
20 (15%)
7 (47%)
Fumeur
41 (59%)
18 (28%)
59 (44%)
24 (41%)
Unknown
6 (9%)
13 (20%)
19 (14%)
7 (37%)
La consommation d'alcool
jamais
5 (7%)
23 (36% )
p & lt; 0,001
28 (21%)
6 (21%)
0,002
& lt; une fois par semaine
27 (39%)
20 (31%)
47 (35%)
16 (34%)
& gt; une fois par semaine
9 (13%)
1 (2%)
10 (8%)
2 (20%)
Daily
8 (12%)
3 (5%)
11 (8%)
7 (64% )
Inconnu
20 (29%)
17 (27%)
37 (28%)
16 (43%)
IRF d
non-fumeur /non-buveur
10 (14%)
30 (47%)
p & lt; 0,001
40 (30%)
10 (25%)
0,120
Fumeur /lumière drinkere
22 (32%)
13 (20%)
35 (26%)
12 (34%)
Fumeur /de drinkere lourd
17 (25%)
4 (6%)
21 (16%)
9 (43%)
Inconnu
20 (29%)
17 (27%)
37 (28%)
16 (43%)
P16-staus f
Positiv
6 (10%)
4 (7%)
p = 0,625
100 (88%)
38 (33%)
0,791
négatif
54 (90%)
50 (93%)
10 (9%)
4 (4%)
aComprend N1, N2a, N2b, N2c et BSOD = Stage N3. de la maladie.
c Dans les autres analyses, ces trois sont fusionné
FRAD = intergrade facteurs de risque
buveur elight = moins d'une fois par semaine..; . Buveur = plus d'une fois par semaine ou tous les jours
fN = 114 dans l'analyse de p16
* p & lt. 0,05 a été considérée comme statistiquement significative, et mis en évidence en gras quand il est présent.
Quarante-sept (35%) des 133 patients (35%) sont morts de la maladie dans les 5 ans après le diagnostic, 41% des hommes et 30% des femmes. Bien que les femmes en général vivent plus longtemps que les hommes, la différence de survie spécifique 5 années de la maladie n'a pas été statistiquement significative (p = 0,189). Il y avait une tendance que les femmes ont été diagnostiqués avec des tumeurs plus petites (inférieures T-scène) que d'hommes (p = 0,078) Neuf patients. (7%) avaient moins de 45 ans au moment du diagnostic, qui coïncide complètement avec ce a été signalé à l'échelle mondiale [6]. Trois de ces jeunes patients sont morts de la maladie.
Le risque de mourir de la maladie dans les 5 ans était la même dans tous les groupes d'âge, voir le tableau 1. Il n'y avait pas d'association significative entre l'âge et le site primaire, grade de la tumeur différenciation, p16-statut, la taille de la tumeur (T), ni
la présence de métastases régionales (N). Cependant, les patients les plus jeunes et les plus âgés fumaient moins de tabac (p = 0,008), et consommé beaucoup moins d'alcool (p = 0,002) par rapport à l'âge moyen, voir la figure 1a et b. Figure 1 Une illustration graphique de la relation entre le tabagisme (a) et la consommation d'alcool (b) dans les différents groupes d'âge. Les colonnes sont séparées par sexe.
Le site Anatomic et classification
La majorité des tumeurs a surgi dans la langue mobile (46%), plancher de la bouche (23%) et la crête alvéolaire (18%) (tableau 1) . Il y avait une corrélation significative entre le sexe et site principal (p = 0,015), les hommes représentent 70% des tumeurs dans le plancher de la bouche, alors que les tumeurs de la jante alvéolaire étant le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes (63%) (tableau 2) .Tableau 2 Le tabagisme et l'alcool consomment par rapport au site principal
hommes
mobile tounge
Plancher de la bouche
jante Alveolar
Autresa
p *
total
34 (49%)
21 (30%)
9 (13%)
5 (7%)
fumeurs
jamais
7 (21%)
1 (5%)
0
0
p = 0,047
Précédent
8 (24%)
2 (10%)
2 (22%)
2 (40%)
Fumeur
17 (50%)
17 (81%)
6 (67%)
1 (20% )
Inconnu
2 (6%)
1 (5%)
1 (11%)
2 (40%)
potable
jamais
4 (12% )
1 (5%)
0
0
p = 0,061
& lt; une fois par semaine
18 (53%)
4 (19%)
4 (44%)
1 (20%)
& gt; une fois par semaine
2 (6%)
6 (29%)
1 (11%)
0
Daily
2 (6%)
5 (24%)
0
1 (20%)
Inconnu
8 (24%)
5 (24%)
4 (44%)
3 (60%)
femmes
mobile tounge
Plancher de la bouche
jante Alveolar
Autre a
p *
27 (42%)
total
9 (14%)
15 (23%)
13 (20 %)
fumeurs
jamais
17 (63% )
1 (11%)
6 (40%)
3 (23%)
p = 0,007
Précédent
3 (11%)
1 (11%)
1 (7%)
1 (8%)
Fumeur
5 (19%)
5 (56%)
1 (7%)
7 (54% )
Inconnu
2 (7%)
2 (22%)
7 (47%)
2 (15%)
potable
jamais
14 (52% )
0
6 (40%)
3 (23%)
p = 0,017
& lt; une fois par semaine
9 (33%)
5 (56%)
2 (13%)
4 (31%)
& gt; une fois par semaine
0
1 (11%)
0
0
Daily
1 (4%)
0
2 (13%)
2 (15%)
Inconnu
3 (11%)
3 (33%)
4 (27%)
4 (31%)
* p & lt; 0,05 a été considérée comme statistiquement significative, et mis en évidence en gras quand il est présent.
AComprend muqueuse buccale, palais et site non précisé dans la cavité buccale.
La plupart des tumeurs étaient bien (41%) ou modérément différenciés (46%) et 4% des tumeurs a montré un schéma de croissance verruqueuse. Il y avait une plus grande fréquence des métastases ganglionnaires parmi les tumeurs peu différenciées, mais cela n'a pas été statistiquement significative.
Tabagisme et l'alcool
fumer et de boire habitudes des 133 patients sont énumérés dans le tableau 1. Comme ce fut une rétrospective étude, il n'a pas été possible de préciser la quantité de tabac et d'alcool dans les paquets-années ou unités en raison de rapports non normalisés dans les dossiers des patients. Comme prévu, il y avait une forte corrélation entre le tabagisme et potable (p = 0,01), et une prédominance importante des hommes chez les fumeurs et les buveurs (p & lt; 0,001). Comparativement aux non-fumeurs et les patients abstinents, les fumeurs et les buveurs présentaient des tumeurs significativement plus grandes (p = 0,002 pour le tabagisme, p = 0,017 pour la boisson) et une fréquence plus élevée de la propagation du nœud régional de la maladie (p & lt; 0,001 pour fumer, p = 0,002 pour la boisson). Il y avait une corrélation très significative entre le tabagisme et la boisson et SOD (p & lt; 0,001).
Pour l'ensemble de la cohorte, il y avait aussi une corrélation très significative entre les deux fumer et de boire et de site principal (p & lt; 0,001 pour les deux) . 36% des patients atteints de tumeurs dans la langue mobile étaient des fumeurs par rapport à 73% des patients atteints de tumeurs provenant de plancher de la bouche. Seulement 8% des patients atteints de cancers de la langue ont été enregistrés à boire plus d'une fois par semaine ou par jour, comparativement à 40% des patients atteints de cancers dans le plancher de la bouche. Après stratification sur le sexe, la corrélation entre le tabagisme et le site principal était statistiquement significative pour les hommes et les femmes (p = 0,047 et p = 0,007, respectivement), mais seules les femmes ont montré une corrélation statistiquement significative entre les habitudes de consommation et site principal (p = 0,017 vs . 0,061 pour les hommes) (tableau 2).
tumeurs liées au VPH
p16 expression est souvent utilisée comme un indicateur indirect de l'infection par le VPH dans les cellules tumorales dans la pratique clinique [32]. Sur les 114 patients que nous avons évalués pour l'expression de p16 dans leur tumeur primaire, 9% étaient positifs p16 (tableau 1). Pour 16 des patients, le tissu de métastase ganglionnaire ont également été tachée, qui a montré que l'expression de p16 dans les tumeurs primaires et les foyers métastatiques corrélés complètement (2 positif /14 négatif). Il n'y avait pas de corrélation entre p16-statut et 5 ans le taux de survie, le site de la tumeur ou l'une des autres variables clinicopathologiques.
Mortalité
Comme prévu, nous avons constaté que la taille de la tumeur, la présence de métastases régionales des ganglions lymphatiques, ainsi en tant que SOD composé des facteurs, en corrélation avec DSD (p & lt; 0,001, p = 0,001 et p & lt; 0,001, respectivement, figure 2). En outre, une forte consommation d'alcool a augmenté le 5 ans risque de mourir de la maladie, à la fois pour l'ensemble de la cohorte (p = 0,002) et quand stratifié sur les hommes et les femmes (p = 0,039 et p = 0,001). Aucun des autres variables a montré une association statistiquement significative avec 5 ans DSD. Figure 2 Kaplan Meier courbe illustrant la survie spécifique de la maladie par rapport à stade de la maladie (SOD).
Dans une analyse multivariée de régression de Cox, y compris le site primaire, SOD, fumer et boire, seulement SOD a été significative pour l'ensemble de la cohorte. Bien que, lors de l'évaluation sexes séparément, les habitudes aussi à boire et les facteurs de risque Integrading (IRF) variables étaient des facteurs pronostiques indépendants chez les femmes (p = 0,01 et p = 0,02, respectivement)
. Discussion
Nous avons démontré que notre Nord cohorte norvégienne des patients atteints de cancer de la bouche est comparable à d'autres groupes étudiés dans les études internationales dans la plupart des aspects.
Tel que rapporté dans d'autres études, la majorité des patients présentaient des tumeurs bien ou modérément différenciées, le plus souvent situé dans la langue mobile, plancher de la bouche et le rebord alvéolaire [1, 35]. Comme indiqué dans une étude nord-américaine par Koch et al., Nous avons constaté que les fumeurs et les buveurs ont été diagnostiqués entre les cinquième et septième décennies de la vie [12]. Il y avait moins les fumeurs et les buveurs parmi les individus les plus jeunes et les plus âgés, qui ont présenté fréquemment des tumeurs dans la langue mobile. Cela est aussi compatible avec les données précédentes publiées [12]. Tumeurs survenant dans le plancher de la bouche étaient de loin plus fréquente chez les hommes avec une forte consommation de tabac et d'alcool (tableau 2). Ceci a également été rapporté par d'autres et a été expliquée par l'accumulation de substances cancérogènes dans le mucus dans le plancher de la bouche [1, 12].
Nos résultats indiquent que l'alcool est un facteur de risque plus puissant au développement de CCCO que de fumer. La Vecchia et al. [7] affirme que l'alcool a un intérêt majeur dans la définition du risque individuel de cancer buccal. Ils décrivent une tendance à la hausse dans le cancer de la bouche jusqu'à la mi 1990 en Europe, ce qui reflète l'épidémie croissante de tous les néoplasmes liés au tabac dans ces pays. Bien que, au cours des dernières décennies, il y a eu une chute dans le cancer du poumon, mais une évolution défavorable persistante dans le cancer par voie orale chez les mâles du Royaume-Uni, essentiellement attribuable à des changements dans les habitudes de l'alcool. En outre, nous avons constaté que la corrélation entre la consommation et de DSD a été plus forte chez les femmes que chez les hommes. Dans l'analyse multivariée, l'augmentation de la consommation d'alcool a été un facteur de risque significatif pour la mort spécifique de la maladie chez les femmes, mais pas chez les hommes ou l'ensemble de la cohorte. D'autres études ont également affirmé que les femmes sont plus vulnérables aux effets nocifs de l'alcool que les hommes [36].
Dans notre étude, nous avons trouvé un ratio hommes /femmes de 1,1, ce qui est légèrement inférieur à celui des rapports d'autres pays d'Europe du Nord , comme le Danemark et le Royaume-Uni, où le rapport varient entre 1,3 à 2,0 [4, 6, 37]. Il y a cependant une tendance mondiale des différences décroissantes entre les sexes [3, 8]. Le registre du cancer de la Norvège, qui publient les données de l'incidence du cancer, la mortalité, la survie et la prévalence en Norvège, les rapports (pour 1995) un 2.1: 1 ratio pour les hommes par rapport aux femmes pour le cancer catégorisés comme langue mobile et de la bouche (3,0 et 1,4 /100 000 ) (CIM-O, C02-C06) [33]. Cependant, pour les trois comtés les plus septentrionaux en Norvège, ce qui représente notre zone d'impact, le ratio dans les statistiques nationales était de 1,3: 1 (2,6 et 2,0 /100 000), qui est conforme à la distribution trouvée dans notre étude. Ainsi, la population norvégienne du Nord ne semble en effet avoir un ratio légèrement inférieur entre les hommes et les femmes que rapporté ailleurs.
Selon les données disponibles pour la consommation d'alcool en Norvège en 1999, les hommes ont consommé 4,82 litres d'alcool pur par an (35% classé comme alcool fort), et les femmes 1,94 (20% alcool fort) [38]. Les chiffres dans les trois comtés les plus septentrionaux ne diffèrent pas beaucoup du reste de la Norvège [39]. Il n'y a pas d'études fiables rapports quantité et le type d'alcool consommé chez les hommes et les femmes dans les différentes régions de la Norvège, bien que beaucoup pensent que moonshine (spiritueux illégalement distillat) est consommé à un degré un peu plus grand par les deux sexes dans la partie nord de la Norvège. Plusieurs études ont montré que l'alcool fort ont un impact plus important sur CCCO-développement que le vin et la bière [13, 40, 41].
Dans notre matériel, qui ne sont pas ajustés pour l'âge, il y avait une tendance à une proportion accrue de les femmes dans les groupes d'âge plus élevés. Statistiques de la Norvège révèlent que, en 1995, les femmes en Norvège ont eu un six années plus l'espérance de vie, alors les hommes [42]. Cette augmentation de l'espérance de vie pour les femmes, et l'absence d'ajustement pour cela dans notre matériel, pourraient expliquer que le ratio homme /mâle était un peu faible, en dépit du fait que les hommes buvaient beaucoup plus que les femmes.
Le risque de 5 ans pour DSD était de 35% pour l'ensemble de la cohorte, 41% pour les hommes et 30% pour les femmes, respectivement, ce qui est légèrement inférieur à celui souvent rapportée [43, 44]. La différence entre les hommes et les femmes n'a pas été statistiquement significative.
