Résumé de l'arrière-plan
maladies odontogènes peut être un facteur de risque d'infection mortelle chez les patients atteints hématologique malignes lors de la chimiothérapie qui induit une myélosuppression de sévérité variable. Des études antérieures ont noté la nécessité de l'élimination de tous les foyers odontogène avant la transplantation de cellules souches hématopoïétiques. Pour activer la planification de l'intervention dentaire adéquate, l'équipe de médecine buccale doit comprendre l'état général du patient et l'intensité de la chimiothérapie, qui est parfois difficile d'être pleinement appréciée par le personnel dentaire. Par conséquent, un classement simplifié faciliterait le partage d'informations entre les hématologues, les dentistes et les hygiénistes oraux. Cette étude visait à présenter notre classement de myélosuppression des chimiothérapies pour les hémopathies malignes et d'analyser le moment de l'apparition de l'infection odontogène sévère.
Méthodes
37 patients ayant reçu diverses chimiothérapies pour les hémopathies malignes ont été inscrits. Les protocoles de chimiothérapie ont été classés en quatre catégories en fonction de la persistance de la myélosuppression induite par la chimiothérapie. chimiothérapies myélosuppresseurs légères ont été classés comme grade A, les modérés que la catégorie B, les graves que la catégorie C, et chimiothérapies qui ont causé une myélosuppression sévère et l'immunodéficience persistante (connu sous le nom des régimes de conditionnement pour la transplantation) au grade D. Le moment de l'apparition de l'infection odontogène sévère a été rétrospectivement étudié. Résultats de
Deux patients (5,4%) avaient des infections odontogènes graves après grade B ou C chimiothérapie. On a eu lieu après l'extraction des dents non récupérables; l'autre a entraîné de parodontite avancées dans une dent qui n'a pas pu être extraites en raison de la thrombocytopénie. Tous deux étaient de novo
malignité hématologique patients. Au cours de la chimiothérapie D de qualité, aucun patient n'a eu des infections odontogènes graves.
Conclusions
Le classement simplifié présenté dans cette étude est considérée comme un outil utile pour comprendre l'état myélosuppresseurs causés par la chimiothérapie et de faciliter la communication entre le personnel médical et dentaire. Au cours de la période autour de la chimiothérapie primaire, en particulier pour de novo
patients hématologique de malignité qui ont souvent reçu grade B à myélosuppression chimiothérapie C, il faut être prudent pour l'infection odontogène sévère par l'équipe de médecine buccale, indépendamment du fait que le traitement invasif est d'être réalisée
Mots-clés
hématologique maligne Chimiothérapie extraction dentaire myélosuppression classement septicémies odontogène électronique matériel supplémentaire
La version en ligne de cet article. (doi:. 10 1186 /1472-6831-13-41) contient du matériel supplémentaire , qui est disponible pour les utilisateurs autorisés.
Contexte
la chimiothérapie et la transplantation de moelle (HSCT), comme le traitement de malignité hématologique, entraîner une myélosuppression et d'augmenter la sensibilité des patients à des infections sévères. Les dentistes et les hygiénistes oraux ont des rôles importants dans la gestion de la santé bucco-dentaire de ces patients [1, 2]. Bien qu'il soit recommandé que tous les foyers odontogène qui sont des sources potentielles d'infection systémique être éliminé par le traitement dentaire prophylactique approprié avant le début de la chimiothérapie [3-7], l'extraction de dents suspecté infecté est controversée en raison des saignements anormaux, insuffisance de la cicatrisation et infection locale peut retarder le traitement médical de la maladie hématologique [8-10]. Par conséquent, le traitement dentaire invasif doit être soigneusement planifié et exécuté à la phase appropriée. Pour activer la planification des traitements invasifs (par exemple d'extraction dentaire et mise à l'échelle sous-gingivale), l'équipe de médecine buccale doit comprendre l'état général des patients, l'intensité de la chimiothérapie, et le calendrier pour le traitement futur. Parce qu'il est parfois difficile pour le personnel dentaire pour apprécier pleinement l'intensité myélosuppresseurs de divers schémas de chimiothérapie, une classification simplifiée faciliterait le partage d'informations entre les hématologues, les dentistes et les hygiénistes oraux. Nous avons tenté d'établir dans notre hôpital un système de classement chimiothérapie par son intensité myélosuppresseurs pour permettre le partage d'informations appropriées entre le personnel médical et dentaire.
Cette étude rétrospective avait deux objectifs, dont l'un était de présenter notre classement de myélosuppression des chimiothérapies pour les hémopathies malignes. L'autre était d'enquêter sur le moment de l'apparition de l'infection odontogène sévère, parce que peu d'études ont déterminé la corrélation entre l'intensité myelosuppresive de la chimiothérapie et la survenue d'une infection odontogène sever. Nous avons connu deux patients ayant une septicémie odontogène pendant le traitement chimiothérapeutique et analysé le calendrier de ces occurrences.
Méthodes
Une étude rétrospective a été réalisée chez 37 patients ayant reçu des traitements pour les cancers hématologiques. De Janvier 2009 à Décembre 2010, les patients ont été référés par la Division d'oncologie médicale /Hématologie au Département de chirurgie buccale et maxillo-faciale à l'hôpital universitaire de Kobe à être projeté pour foyers odontogène.
Lorsque le premier dépistage dentaire a été réalisée, le patient détails, y compris l'âge, le sexe et le diagnostic ont été obtenus. Dans le même temps, le personnel dentaire a été informé par les hématologues de l'intensité de la chimiothérapie prévue, sur la base du classement de myélosuppression. L'intensité myélosuppresseurs de qualité chimiothérapies A comprenait les éléments suivants agents et infusions orales: inhibiteurs de la tyrosine kinase de la leucémie myéloïde chronique; l'acide tout-trans rétinoïque (ATRA) pour la leucémie aiguë promyélocytaire; phosphate de fludarabine usage interne ou perfusion intraveineuse, une monothérapie rituximab, et l'utilisation interne étoposide pour leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome malin; melphalan plus prednisone (MP) pour le myélome multiple, etc. Ces chimiothérapies étaient principalement effectuées pour les patients externes et de l'intensité myélosuppresseurs était doux. L'intensité myélosuppresseurs de chimiothérapies grade B qui comprenait de nombreux régimes différents (par exemple les régimes de consolidation pour une leucémie; CHOP, ABVD et ESHAP pour le lymphome malin) a été modérée. L'intensité myélosuppresseurs de grade C chimiothérapies qui comprenait un traitement d'induction de rémission de la leucémie aiguë était sévère. Les chimiothérapies qui ont causé la myélosuppression plus sévère et persistante immunodéficience (connu sous le nom des régimes de conditionnement myéloablatives) ont été classés au grade D. Les protocoles de chimiothérapie rencontrés dans cette étude sont présentés dans le tableau 1 1.Table myélosuppression classement des chimiothérapies pour les hémopathies malignes
myélosuppression classement
grade A
myélosuppression légère
grade B
myélosuppression modérée (2-3 semaines pour la récupération de la moelle osseuse)
grade C
myélosuppression sévère (4 semaines pour la récupération de la moelle osseuse)
grade D
myélosuppression sévère et persistante immunodéficience
schémas
grade B
traitement de consolidation pour une leucémie
:
DA (DNR, Ara-C) ; MA (MIT, Ara-C); Ara-C à haute dose
chimiothérapie pour un lymphome malin
:
ABVD (ADR, BLM, VLB, DTIC); CHOP (CPA, ADR, VCR, PSL); ESHAP (ETP, Ara-C, CDDP, MPSL); Hyper-CVAD /MA (cours 1: CPA, magnétoscope, ADR, DEX, bien sûr 2: MTX, Ara-C, MPSL)
Grade C
Rémission traitement d'induction pour les aigus leucémie
:
ATRA, IDR, Ara-C; DCM (DNR, Ara-C, 6-MP); DNR, magnétoscope, CPA, L-Asp, PSL; HAM (haute dose d'Ara-C, MIT); IDR, Ara-C
Haute
- chimiothérapie dose avec souches du sang périphérique récolte des cellules
:
haute dose VP-16
Salvage chimiothérapie pour un lymphome T
:
SMILE (MTX, ETP, IFM, L-Asp, DEX)
grade D
Conditioning régime pour la transplantation
:
MCVC (MCNU, CBDCA, ETP, CPA); HD-ICE (IFM, CBCDA, VP-16); Flu /BU; Grippe /Mel /TCC; TBI /CY
ADR
adriamycine, Ara-C
cytarabine, bléomycine, BU
Busulfan
BLM, CBDCA de la carboplatine, CDDP
cisplatine, le cyclophosphamide de CPA /CY, DEX de la dexaméthasone, DNR de la daunorubicine, DTIC
dacarbazine, ETP /VP-16
étoposide, la grippe de la fludarabine, IDR
idarubicine, IFM
ifosfamide, L-Asp
L-asparaginase, MCNU de la ranimustine, Mel
melphalan, MIT
mitoxantrone, MPSL de la méthylprednisolone, MTX de la méthotrexate, PSL
prednisolone, irradiation corporelle totale TBI de magnétoscope de la vincristine, VLB de la vinblastine, 6-MP
6-mercaptopurine.
l'état dentaire de tous les patients a été évaluée par deux dentistes (un résident de l'postdoctorale programme et un dentiste principal en chirurgie buccale). Le dépistage consistait en un examen clinique des tissus buccaux durs et mous et enquête radiographique, y compris les films périapicaux panoramiques et occasionnels pour les dents symptomatiques. Toutes les complications dentaires pendant le traitement pour les hémopathies malignes ont été enregistrées pour chaque patient, y compris les infections, la gingivite, caries, pulpite, parodontite apicale, la parodontite marginale, et pericoronitis de la troisième molaire. foyers dentaires qui a provoqué des infections au cours de la période d'immunodépression ont été définis comme la parodontite marginale apicale et troisième molaire symptomatique. De plus, une numération globulaire complète (hémoglobine, hématocrite, globules blancs, plaquettes, etc.) a été réalisée afin d'éviter le risque d'infections et d'hémorragie et de déterminer l'état de coagulation. Après avoir confirmé que le patient pouvait tolérer des procédures invasives, tous les troisièmes molaires symptomatiques et des dents non récupérables avec la maladie parodontale marginale ou apical avancée ont été extraites avec une couverture antibiotique prophylactique pour protéger contre les infections orales et généralisées.
Tous les patients présentant des signes et des symptômes locaux compatible avec les infections odontogènes (par exemple gonflement gingival et /ou la douleur dentaire) ont reçu un examen dentaire et traité comme nécessaire. L'apparition d'un mineur (par exemple la gingivite, le saignement gingival mineur, et les maux de dents) ou sévère (par exemple la cellulite et la septicémie) infections odontogènes ont été enregistrées et surveillées pendant toute la chimiothérapie. cours cliniques détaillées des infections odontogènes graves ont été analysés rétrospectivement.
Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique médicale de l'Université de Kobe. Les résultats de cette analyse rétrospective a été achevée dans les lignes directrices de la déclaration d'Helsinki.
Les caractéristiques des patients sont résumées dans le tableau 2. Le traitement médical de malignité hématologique était greffe dans 14 cas et la chimiothérapie seule en 23. La source de cellules souches a été de la moelle osseuse dans sept cas, le sang périphérique chez cinq, et le sang de cordon ombilical en deux. greffe autologue a été réalisée dans quatre cas, tandis que les dix autres patients ont reçu une greffe allogénique. chimiothérapies grade B (myélosuppression modérée) ont été réalisées chez 34 patients (91,9%), grade C (myélosuppression sévère) dans 18 (48,6%), et le grade D (myélosuppression sévère et persistante immunodéficience) dans 15 (40,5%). Certains patients ont été classés à plusieurs reprises. âge cours Nombre de chimiothérapie grade B était de 64, grade C 22, et le grade D 15.Table 2 Caractéristiques des patients
Nombre de patients (n = 37) (%)
Median (plage)
50 (23-70)
Sexe
Homme
23 (62,2)
Femme
14 (37,8)
Diagnostic
leucémie myéloïde aiguë
9 (24,3)
leucémie lymphocytaire aiguë
3 (8.1)
aiguë biphénotypique leucémie
1 (2,7)
lymphome malin
20 (54,1)
ATLL
3 (8.1)
syndrome myélodysplasique
1 (2,7)
traitement médical
allogénique BMT
7 (18,9)
autologue PBSCT
4 (10.8)
allogénique PBSCT
1 (2,7)
CBT
2 (5.4)
23 (62,2)
myélosuppression classement [des cours]
chimiothérapie
seule *
grade B
34 (91,9) [64]
grade C
18 (48,6) [22]
grade D
15 ( 40.5) [15]
ATLL
leucémie T de l'adulte /lymphome à cellules, des os de greffe de moelle de BMT, PBSCT de la transplantation de cellules souches du sang périphérique.
CBT
transplantation de sang de cordon.
* Cours de traitement a été compté. Certains patients ont été classés à plusieurs reprises.
L'extraction de 45 dents non récupérables de 10 patients a été réalisée suite à l'administration d'antibiotiques prophylactiques. Le jour de l'opération, la cellule médiane de globules blancs (WBC) a 4100 /pl (plage: 1300-11300) et le nombre de plaquettes était de 22,8 × 10
4 /ul (fourchette: 2,4 à 43,1) (tableau 3 ). La transfusion de plaquettes a été nécessaire dans un patient.Table 3 Degré de myélosuppression au point d'extraction dentaire
Nombre de dents enlevées 48
Nombre de
des patients *
10
WBC (/ul), médian (plage)
4100
Plt (x 104 /ul), médian (plage)
22,8
* L'extraction a été effectuée plusieurs fois chez cinq patients.
WBC
sang numération des globules blancs.
Plt
numération plaquettaire.
Bien que tous les patients ont reçu la chimiothérapie programmée sans modification, interruption ou retard causé par le traitement dentaire, dans deux des 37 patients (5,4%), les infections odontogènes graves se sont produites. Ces cas sont discutés en détail ci-dessous.
Cas 1
A 57-year-old femme avec un lymphome à cellules B ont reçu un traitement CHOP (myélosuppression grade B) le jour de l'hospitalisation. L'examen dentaire primaire a été effectué 10 jours après le début de la chimiothérapie. Lorsque la moelle osseuse récupéré le 19e jour, les dents non récupérables avec parodontite marginales ont été extraites en préparation pour la suite de transplantation périphérique autologue de cellules souches du sang.
Pendant la nuit, après la procédure, la température du corps est devenu élevé (Figure 1). Sur la base des conclusions et des données de laboratoire clinique, le patient a été diagnostiqué comme ayant une septicémie avec coagulation intravasculaire disséminée résultant d'une infection après extraction dentaire. Elle a reçu des antibiotiques par voie intraveineuse (méropénem, clindamycine et teicoplanine). Le patient dûment récupéré, et les dents restantes non récupérables ont été extraites de 10 jours après le début de la septicémie. Figure 1 Sommaire des cas 1. G-CSF, le facteur stimulant les colonies de granulocytes; BT, la température corporelle; EXT, l'extraction de la dent; WBC, globules blancs.
Cas 2
A 67-year-old male avec myélodysplasique leucémie manifeste syndrome dérivé reçu un traitement d'induction de rémission (IDA, Ara-C) le jour de l'hospitalisation. Il a subi un examen dentaire primaire 5 jours après le début de la chimiothérapie grade C de myélosuppression. Alors que certaines dents asymptomatiques atteints de parodontite marginales avancées ont été observées, des traitements invasifs (à savoir l'extraction de la dent) ne pouvaient pas être fournis en raison de la thrombocytopénie causée par une tumeur et une chimiothérapie hématologique (numération plaquettaire était de 2,1 x 10 4 /ul). Le traitement dentaire a été limité à un traitement conservateur, comme l'enseignement de l'hygiène bucco-dentaire.
Lorsque le nombre de globules blancs a chuté à 400 /ul pendant les 20 jours après le début de la chimiothérapie, la température du corps a augmenté à 39 ° C (Figure 2). La fréquence du pouls était plus de 100 battements par minute et la fréquence respiratoire était de plus de 20 respirations par minute. L'examen clinique a révélé de graves douleurs des gencives et large gonflement autour d'une dent avec parodontite marginales avancées. Bien que les résultats de la détection bactérienne (2 essais de culture de sang) ont été négatifs, les résultats cliniques indiquent le syndrome septique résultant d'une infection odontogène [11]. L'infection a été résolu par l'administration de médicaments antibiotiques (céfépime, chlorhydrate et clindamycine). Figure 2 Résumé des cas 2. G-CSF, le facteur stimulant les colonies de granulocytes; BT, la température corporelle; EXT, l'extraction de la dent; Discussion de
WBC, Les globules blancs. Dans notre hôpital, hématologues a tenté de classer les propriétés myélosuppresseurs de chaque régime de chimiothérapie pour faciliter une communication efficace avec l'équipe de médecine buccale. Bien que les dentistes et les hygiénistes orales doivent comprendre l'état général du patient et l'intensité de la chimiothérapie pour permettre la planification de la intervantion dentaires adéquats, il est parfois difficile pour le personnel dentaire pour apprécier pleinement l'intensité myélosuppresseurs des traitements de chimiothérapie. Le classement simplifié présenté dans cette étude est considérée comme un outil utile pour comprendre l'état myélosuppresseurs causés par la chimiothérapie et de faciliter la communication entre le personnel médical et dentaire. Sur la base de ce classement, nous avons constaté que deux patients sur 37 souffrent de septicémie résultant de maladies odontogènes et étudié le calendrier de ces occurrences.
Dans le cas 1, le sepsis est arrivé après la chimiothérapie de grade B. Le granulocytes facteur stimulant les colonies de patient a reçu (G-CSF) parce granulocytopénie a eu lieu (le nadir du nombre de globules blancs était de 600 /ul). Considérant que les données de laboratoire améliorées, le patient a connu une septicémie après un traitement dentaire invasif 19 jours après le début du premier cours de CHOP. En raison de la chimiothérapie et la tumeur résiduelle, ce patient peut ne pas avoir récupéré la fonction immunitaire complète, malgré le nombre WBC apparemment normal. Dans le cas 2, le patient a subi une septicémie après grade C chimiothérapie. Cette chimiothérapie a été initiée très rapidement après l'admission en raison de la croissance tumorale a été très rapide. Bien que les soins dentaires professionnels n'a pas être effectué avant l'hospitalisation et son hygiène dentaire était si pauvre sur l'examen dentaire primaire, le retard dans le lancement de chimiothérapie qui aurait été causé par la poursuite de traitements dentaires aurait été inacceptable. Nous avons constaté que les deux patients étaient de novo
patients hématologique de malignité qui étaient malades, fébrile et hémorragique due au volume tumoral massif, et étaient donc dans un état de myelodeficient. En dépit de leur maladie, examen dentaire primaire était important, étant donné que les rapports précédents ont suggéré que le traitement prophylactique dentaire est un facteur essentiel dans la réduction de la survenue d'infections pendant la chimiothérapie [12]. Le temps disponible pour fournir un traitement prophylactique dentaire influence l'incidence de l'infection, mais l'élimination de tous les foyers odontogène prend beaucoup de temps [13-15]. Yamagata et al. recommandé que l'extraction dentaire doit être effectuée pendant la rémission et de 10-14 jours avant le début du conditionnement [16]. Raber-Durlacher et al. ont mentionné que les intervalles entre les cycles de chimiothérapie peuvent fournir une bonne occasion pour améliorer la santé bucco-dentaire et parodontal [17]. Au cours de la neutropénie, des procédures invasives, telles que le sondage parodontal, doivent être évités.
Les résultats de cette étude peuvent indiquer que les chimiothérapies grade myélosuppression B-to-C peut placer le patient lors de la phase risquée de subir des infections odontogènes graves, peut-être parce ces types de chimiothérapies sont généralement donnés aux patients atteints de novo
hémopathies malignes. Ces patients ont immunodéficience et thrombocytopénie résultant de volume de la tumeur non traitée et la chimiothérapie et, comme on le voit dans les patients de cette étude, ont tendance à avoir une mauvaise hygiène buccale. le statut immunitaire chez ces patients est difficile de juger à partir des données purement de laboratoire. Ainsi, la prudence devrait être exercée par l'équipe de médecine orale lors de l'examen de grade B à C chimiothérapies en particulier pour de novo
malignité hématologique patients, indépendamment du fait que le traitement invasif doit être effectué. Dans notre étude, la septicémie odontogène ne se produit pas chez 15 patients pendant la chimiothérapie grade D qui avait causé une immunosuppression sévère et persistante immunodéficience. Il est clair que la réduction du volume tumoral par grade B-to-C chimiothérapie (connue sous le nom d'induction ou d'une chimiothérapie de consolidation) peut être suivie en toute sécurité par une thérapie HSCT, à condition que les traitements dentaires prophylactiques adéquats pendant les intervalles entre les cycles de chimiothérapie. Cette hypothèse peut être pris en charge par un précédent rapport de cas important par Soga et al. [18]. Dans leur rapport, la fréquence de la neutropénie fébrile a diminué avec l'augmentation de cycles de chimiothérapie, et la diminution de la neutropénie fébrile correspond à l'état d'avancement du traitement parodontal. Les interventions dentaires effectuées auraient diminué la survenue d'exacerbations d'infections dentaires dans une phase ultérieure, ce qui peut expliquer pourquoi ces exacerbations n'a été observé au cours de HSCT.
La période autour de la chimiothérapie principale de novo
malignité hématologique patients est considéré comme à une phase risquée en ce qui concerne le développement d'infections graves dues odontogéniques à une instabilité du système immunitaire provoquée par la chimiothérapie myélosuppressive et la tumeur hématologique non traitée. L'équipe de médecine buccale doit être conscient de rectifier une mauvaise hygiène buccale à nier ce risque avec des thérapies conservatrices, mais les dentistes devraient éviter un traitement radical au cours de cette période. Lorsque l'état de novo
malignité hématologique patients est améliorée par grade B ou C chimiothérapie, des procédures invasives doivent être effectuées rapidement pendant les intervalles entre les cycles de chimiothérapie, et terminés avant le début de la chimiothérapie grade D.
Une norme dentaire protocole de gestion pour une utilisation chez les patients avant la chimiothérapie serait complément utile à la planification du traitement. Yamagata et al. ont déjà décrit des critères détaillés pour le traitement d'une intervention minimale des troubles dentaires néfastes avant HSCT [19]. Une étude prospective est nécessaire pour évaluer l'efficacité d'un protocole de traitement dentaire nouvellement conçu combiné avec myélosuppression classement de la chimiothérapie. Les principaux sujets de cette étude étaient la petite taille de l'échantillon, l'hétérogénéité de la population étudiée par rapport au diagnostic ainsi que le type de traitement, et l'absence de preuve directe des bactéries à partir des résultats de culture de sang. La mucite buccale qui est une complication fréquente associée à une chimiothérapie à haute dose et peut être une porte d'entrée pour une infection systémique [20] ainsi que les maladies odontogène n'a pas pu être évaluée dans cette étude. L'étude récente a révélé que les infections dentaires /parodontales peuvent être facilement négligés ou mal diagnostiqués, en particulier lorsque les symptômes sur l'inflammation sont masqués par neutropénie [21]. Par conséquent, la fréquence des infections dentaires /parodontale est probablement sous-estimé. D'autres études sont nécessaires sur les contributions relatives des infections odontogènes à des complications locales et systémiques au cours de la chimiothérapie myélosuppressive. L'utilisation de myélosuppression classement pour aider à structurer un traitement dentaire prophylactique a un grand potentiel dans la réduction des complications buccales chez les patients atteints d'hémopathies malignes, mais nécessite d'autres validations.
Conclusion
Le classement simplifié présenté dans cette étude est considérée comme un outil utile pour comprendre l'état myélosuppresseurs causés par la chimiothérapie et de faciliter la communication entre le personnel médical et dentaire. Au cours de la période autour de la chimiothérapie première pour les déclarations de novo
malignité hématologique patients, il faut être prudent pour l'apparition de graves odontogène infection due à l'immunodéficience résultant de la tumeur et non traitée mauvaise hygiène buccale.
Remerciements
les auteurs remercient Kaori Miura et Eri Igawa pour soutenir la collecte de données.
auteurs fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis les fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12903_2013_301_MOESM2_ESM.tif Auteurs '12903_2013_301_MOESM1_ESM.tif Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun intérêt en compétition. Les contributions
auteurs
MA conçu l'étude, réalisée analyse les données, et a rédigé le manuscrit. YS a contribué à la conception des études et de l'analyse des données. SF, YI, KY et AO ont contribué à la collecte et l'analyse des données. JK a recueilli des données. HM et TK révisé l'article pour le contenu intellectuel important. Tous les auteurs ont approuvé le manuscrit final.
