Betel la mastication
Résumé
Contexte a été montré pour prédisposer à la maladie parodontale et cancer de la bouche. Des études montrent que les personnes atteintes de la maladie des gencives sont plus susceptibles de test positif pour Helicobacter pylori (H. pylori)
. On ne sait pas si les lésions produites par la chique de bétel et la résultante, des modifications chimiques prédisposent à la colonisation par H. pylori
. En outre le rôle de cet organisme dans le cancer buccal est inconnu. Notre objectif était de déterminer la présence de H. pylori
dans les lésions orales de trente patients atteints de cancer de la bouche et de déterminer la présence d'anticorps IgG à H. pylori
chez les patients cancéreux oraux qui sont mâcheurs de bétel et mâcheurs de bétel non, mâcheurs de bétel sains et mâcheurs non bétel sains et de comparer la présence de H
. pylori
dans ces quatre groupes. Cette étude de cas-témoins a été menée à l'Institut du cancer Maharagama et le Département de microbiologie, Faculté des sciences médicales, Université de Sri Jayewardenepura.
Méthodes
Cent soixante trois sujets, dont cinquante-trois étaient des patients présentant orale le cancer à l'Institut du cancer Maharagama, soixante mâcheurs de bétel sains et soixante sains mâcheurs non bétel du religieux et du bien-être Centre de services Maharagama ont été testés pour H. pylori
par sérologie. Trente biopsies orales de patients atteints de cancer de la bouche ont été cultivées dans des conditions microaérophiles pour isoler H. pylori
. La statistique utilisée était les résultats de Chi-carré de test.
Parmi les patients atteints de cancer de la bouche cinquante-trois, quarante-quatre étaient mâcheurs de bétel. Parmi les 53 patients atteints de cancer de la bouche examinés, dix des quarante-quatre (10/44 = 22,7%) patients qui sont mâcheurs de bétel et quatre des neuf (4/9 = 44,4%) patients qui sont mâcheurs non-bétel ont été détectés positifs pour IgG anticorps contre H. pylori
. Dans le groupe en bonne santé (les mâcheurs de bétel et mâcheurs de bétel non) dix (16,7%) des mâcheurs de bétel sains testés positifs pour H. pylori
par sérologie. Aucun des mâcheurs non-bétel sains testés positifs pour H. pylori
Quatorze [26,4%] des patients atteints de cancer de la bouche ont été testés positifs pour H. pylori
par sérologie, dont deux ont également une culture positive (Seulement trente échantillons ont été cultivés). La présence de H. pylori
dans mâcheurs de bétel (avec ou sans cancer) par rapport à mâcheurs non-bétel était statistiquement significative. (Test du chi carré p & lt; 0,05) L'usage du tabac et de noix d'arec dans mâcheurs de bétel était significative avec la présence de H. pylori
(p & lt; 0,05).
Conclusion
Il est une importante proportion plus élevée de H. pylori
dans mâcheurs de bétel par rapport à mâcheurs non bétel, mais pas entre les patients atteints de cancer de la bouche par rapport aux patients sans cancer de la bouche. Ainsi Betel mâcher peut prédisposer à la colonisation par H. pylori
dans le tube digestif en avalant la chique ou pendant la mastication de bétel
matériel supplémentaire électronique
La version en ligne de cet article (de doi:.. 10 1186 /1472-6831-9-23) contient du matériel supplémentaire, qui est disponible pour les utilisateurs autorisés.
Contexte
Helicobacter pylori
est un micro-aérophile bactérie qui vit principalement dans l'estomac [1]. L'infection par cet organisme est très répandue, y compris Sri Lanka [2-4] et des études épidémiologiques ont clairement démontré un rôle étiologique majeur de H. pylori
pour ulcère gastroduodénal, MALT gastrique [des tissus lymphoïdes associés à la muqueuse] lymphome et gastrique distal cancer [5, 6]. Un certain nombre de caractéristiques de virulence ont été identifiés qui peuvent être liés au développement d'ulcères et de cancer de l'estomac. L'organisme possède une uréase qui augmente la concentration locale de l'ion ammonium (une cytotoxine); il produit une cytotoxine vacuolisante (vacA), ce qui conduit à l'apoptose et la nécrose; on injecte une protéine (cagA) dans des cellules hôtes, ce qui affecte les événements de signalisation intracellulaire. Le résultat net de ces derniers et d'autres caractéristiques de virulence sont le développement des ulcères et des événements du cycle cellulaire altérées qui sont impliquées dans le développement du cancer gastrique [7].
Il existe des résultats contradictoires rapportés dans la littérature sur l'isolement de H. pylori
de la plaque dentaire. Plusieurs études indiquent une faible prévalence de H. pylori
dans la cavité buccale de leurs patients et considèrent qu'il est pas un environnement important pour cette bactérie [8, 9]. Certaines études suggèrent que H. pylori
n'a qu'une présence transitoire dans la cavité buccale et montrent également les effets antagonistes de certaines bactéries buccales à H. pylori
, qui pourrait inhiber la colonisation par cet organisme dans la cavité buccale [10 , 11]. D'autre part, les auteurs qui ont trouvé cette bactérie dans la quasi-totalité de leur population à l'étude estiment que la cavité buccale peut agir comme un réservoir pour ré-infection de l'estomac et que H. pylori
fait partie de la micro biotes normale la bouche [12-14].
cancer buccal représente environ 3% de tous les cancers dans le monde et se classe 6
e au niveau mondial. Cinquante-huit pour cent des cancers oraux sont concentrés dans le Sud et l'Asie du Sud-Est avec le Pakistan ayant l'incidence la plus élevée signalée [15]. Le cancer buccal est également fréquent dans la population du Sri Lanka. Selon le registre du cancer au Sri Lanka la grande incidence de l'île orale précisées et non précisées, oropharynx cancer pour l'année 2000 est de 14,6%
Des études épidémiologiques ont révélé que la chique de bétel à mâcher est une habitude populaire dans les pays asiatiques. il est une habitude très commune au Sri Lanka, qui est associée à un risque accru de cancer de la bouche et sous orale fibrose muqueuse [16]. La composition de bétel varie selon les zones géographiques mais le constituant général du quid est de noix d'arec [Areca catechu
] feuille de bétel, de la chaux avec ou sans tabac. Des études ont également montré une forte prévalence de la maladie parodontale chez les bétel mâcheurs de chique par rapport aux non-bétel mâcheurs quid [17, 18, 30]. Un mauvais contrôle de la plaque pourrait expliquer la prévalence plus élevée de la maladie parodontale dans bétel mâcheurs de quid [19]. D'autres facteurs de risque de cancer de la bouche sont le tabagisme et la consommation d'alcool [18, 19, 31]
Comme H. pylori
est classé comme un cancérogène de classe I, il est pertinent de savoir si les lésions produites par bétel et la changements chimiques résultant qui ont lieu dans la cavité buccale peuvent faciliter la colonisation par H. pylori
conduisant ainsi à la cancérogenèse. Le rôle de cet organisme dans prédisposant au cancer buccal est inconnu. Par conséquent, notre objectif était d'étudier la présence de H. pylori
dans la cavité orale d'une population du Sri Lanka avec le cancer par voie orale et si bétel peut faciliter la colonisation de cet organisme améliorant ainsi l'effet cancérogène du tabac et de noix d'arec, qui sont les Méthodes de constituants principaux de bétel.
Dans cet article, nous montrons que la mastication de bétel prédispose à la colonisation par H. pylori
mais il ne semble pas être une association avec le cancer par voie orale.
cent et soixante-treize sujets [119 mâles; 54 femmes] au sein du groupe d'âge 30-70 ans ont été inclus dans l'étude. Cinquante-trois sujets étaient des patients atteints d'un cancer oral du Cancer Institute Maharagama Sri Lanka, soixante mâcheurs de bétel sains et soixante mâcheurs non bétel sains étaient de la religion et service Bien-être Center, Maharagama, Sri Lanka. L'étude a été approuvée par le Comité d'éthique de la Faculté des sciences médicales, Université de Sri Jayewardenapura. Les critères d'exclusion étaient les patients qui avaient des preuves endoscopique de gastrite ou ont donné des antécédents de cancer gastrique ou l'ulcère gastroduodénal, le traitement par antagoniste des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons ou des antibiotiques au cours des six mois précédents. Les sujets ont été exclus de la non-bétel chewer sous-groupe en bonne santé si elles avaient consommé de même un paquet de bétel à tout moment.
Tous les sujets ont reçu un questionnaire, l'enregistrement des données démographiques, le tabagisme, la consommation d'alcool, les pratiques d'hygiène orale et de dormir avec quid dans la bouche pendant la nuit.
biopsies orales de trente patients atteints de cancer de la bouche ont été cultivées dans des conditions aérophiles micro pour isoler H. pylori
. Une biopsie de chaque patient a été placé dans un milieu de transport spécial pour H. pylori
[Portagerm, France], respectivement, et apporté au laboratoire avec un retard minimum. Les biopsies ont été inoculées sur gélose au sang contenant un supplément sélectif Campylobacter (Skirrow) [Oxoid, Royaume-Uni] et incubées à 37 ° C dans un environnement de micro-aérobie pendant quatre jours. H. pylori
a été identifié par des méthodes biochimiques de routine
Cinq ml de sang a été prélevé sur chacun des sujets dans les quatre groupes. Le sang a été centrifugé à 3500 tpm pendant 15 minutes et un échantillon de sérum surnageant séparé et stocké à -80 ° C. H. pylori
anticorps IgG dans le sérum ont été détectés par une enzyme liée immunosorbant assay commerciale [Novum Diagnostica, Royaume-Uni], selon les instructions du fabricant. Les valeurs d'absorbance ont été enregistrés en utilisant un lecteur de plaques de micro-titre avec un filtre à 450 nm et les résultats ont été calculés conformément aux instructions du fabricant. Ce test a une sensibilité de & gt; 95% et une spécificité de & gt; 95%. Les mâcheurs de bétel et non bétel mâcheurs ont pas été biopsiées en raison de problèmes éthiques
. L'analyse statistique Analyse de statistique a été effectuée en utilisant les résultats du test du chi carré
L'association entre la présence de H. pylori
chez les patients atteints de cancer de la bouche qui sont mâcheurs de bétel, mâcheurs de bétel non et mâcheurs de bétel sains et mâcheurs de bétel non sont présentés dans le tableau 1. Parmi les patients atteints de cancer de la bouche cinquante-trois, quarante-quatre étaient mâcheurs de bétel. Parmi les 53 patients atteints de cancer de la bouche examinés, dix des quarante-quatre (10/44 = 22,7%) patients qui sont mâcheurs de bétel et quatre des neuf (4/9 = 44,4%) patients qui sont mâcheurs non-bétel ont été détectés positifs pour IgG anticorps contre H. pylori
. Dans le groupe en bonne santé (les mâcheurs de bétel et mâcheurs de bétel non) dix (16,7%) des mâcheurs de bétel sains testés positifs pour H. pylori
par sérologie. Aucun des mâcheurs non-bétel sains testés positifs pour H. pylori
(tableau 1) .Table 1 Détection des IgG sériques contre H. pylori
chez les patients atteints de cancer par voie orale (mâcheurs de bétel /mâcheurs de bétel non) par rapport à des sujets sains de contrôle (mâcheurs de bétel /mâcheurs de bétel non)
H. pylori
Groupe 1
Oral mâcheurs patients atteints de cancer de bétel
Groupe 2
les patients atteints de cancer de la bouche les mâcheurs de bétel non
Groupe 3
mâcheurs Healthy betel
Groupe 4
santé non bétel mâcheurs
total des Groupes 1-4
détection de H. pylori IgG dans mâcheurs de bétel (Gps.1 & amp; 3)
positifs
10 (22,7%)
4 (44,4%)
10 (16,7%)
0
24
20
34 (77,3%)
négatif
5 (55,6%)
50 (83,3%)
60 (100%)
149
84
Total
44
9
60
60
173
104
Of quatorze (26,4%) des patients oraux de cancer (mâcheurs de bétel et mâcheurs de bétel non) qui ont été testés positifs pour H. pylori
par sérologie, deux étaient positifs à la culture (seulement trente échantillons ont été cultivés) et ils étaient également mâcheurs de bétel.
Sur les 104 mâcheurs de bétel (avec ou sans cancer) 20 (19,2%) étaient H. pylori
positif et la moitié d'entre eux étaient des patients de cancer de la bouche (10/20) tandis que l'autre moitié étaient des sujets sains (10/20). Par rapport à la chique de bétel témoins sains, la présence d'IgG de sérum contre H. pylori
à Betel mâcher patients atteints de cancer par voie orale n'a pas été statistiquement significative. (Chi carré test de p & gt; 0,05) - Tableau 1.
Il y avait une différence significative dans la présence de H. pylori
dans mâcheurs de bétel (avec ou sans cancer) par rapport à mâcheurs non-bétel (avec ou sans cancer ) (20/104 et 4/69 respectivement; test du chi carré) (p & lt; 0,05) - Tableau 2.Table 2 Présence de sérum IgG contre H. pylori
dans mâcheurs de bétel et mâcheurs non Betel
< col>
Betel mâcheurs
chewers
non Betel totale
H.pylori positif
20 (19,2%)
4 (5,8%)
24
H.pylori 84 (80,8%
négatif )
65 (94,2%)
149
total
104
69
173
X2 = 15.0, (p & lt; 0,05); Significative
L'association entre la présence d'IgG sériques contre H. pylori
, en mâcheurs de bétel (avec ou sans cancer) par rapport à d'autres facteurs sont indiqués dans le tableau 3. L'usage du tabac et de noix d'arec dans mâcheurs de bétel était significative avec l'IgG sérique de présence contre H. pylori
(p & lt; 0,05). Il n'y avait pas de différence significative en présence d'IgG de sérum contre H. pylori
dans mâcheurs de bétel et de leurs pratiques telles que la déglutition la chique, dormir avec quid pendant la nuit et laver la bouche après la mastication de bétel. De plus il n'y avait pas de différence significative de la consommation d'alcool ou de fumer avec la présence d'IgG sériques contre H pylori
dans les quatre groupes (p & gt; 0,05) .Table 3 Présence d'IgG sériques contre H pylori
dans mâcheurs de bétel (patients atteints de cancer de la bouche et mâcheurs de bétel en bonne santé) par rapport à d'autres facteurs
|
H pylori
positif (n = 20)
H pylori
négatif (n = 84)
test du chi carré
(valeur de tableau 3,84; p = 0,05)
utilisation du tabac et de noix d'arec
19 [95%]
53 [63,1%]
p & lt; 0,05
significative
Avaler le quid
4 [20%]
14 [16,7%]
p & gt; 0,05
Non significatif
Dormir avec quid pendant la nuit
10 [50%]
4 [4.8%]
p & gt ; 0,05
Non significatif
laver la bouche régulièrement après la mastication de bétel
12 [60%]
62 [73,8%]
p & gt; 0,05
Non significatif
Sur les 119 hommes de dix-sept (14,3%) ont été testés positifs pour les IgG de sérum contre H. pylori et des 54 femmes, sept (13%) ont été détectés positifs pour le sérum IgG contre H. pylori. Il n'y a donc pas de différence significative en présence d'anticorps dirigés contre H. pylori entre les mâles et les femelles. Tableau 4.Table 4 Détection des anticorps de H. pylori entre bétel mâles et les femelles à mâcher et entre les groupes d'âge 31-50 yrs et 51-70 yrs: Hommes - 119; Femmes - 54;
|
Oral mâcheurs de bétel de cancer
mâcheurs de bétel non cancéreuses Oral
santé mâcheurs de bétel
|
Hommes
|
|
|
|
H.pylori
+ ve
7
3
7
17 (14,3%)
H.pylori -ve
Le 31
3
39
73 (61,1%)
Femmes
|
|
|
|
H.pylori + ve
3
1
3
7 (13,0%)
H.pylori -ve
3
2
11
16 (29,6%)
31-50 ans
|
|
|
|
H.pylori + ve
1
1
6
8 (9,4%)
H.pylori -ve
10
1
34
45 (53,0%)
51-70 ans
|
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|
|
H.pylori + ve
9
3
4
16 (18,2%)
H.pylori -ve
24
4
16
44 (50,0%)
Discussion
Dans la présente étude, l'association entre les patients oraux de cancer à mâcher du bétel et mâcheurs de bétel non, mâcheurs de bétel sains et mâcheurs de bétel non et la présence d'IgG sériques contre H. pylori
ont été évalués.
le les résultats démontrent que la proportion d'IgG de sérum contre H. pylori
était plus élevé dans les mâcheurs de bétel (patients atteints de cancer de la bouche et des sujets sains) par rapport à mâcheurs non-bétel sains, ce qui était statistiquement significative.
Une étude de 20 patients du Royaume-Uni avec le cancer par voie orale, utilisant à la fois la culture et de l'ADNr 16S amplification du tissu tumoral superficiel et profond démontré un large éventail d'organismes, dont aucun ne sont Helicobacter espèces [20]. Comme bétel est pas du tout commun au Royaume-Uni, il est raisonnable de supposer que tous ces patients ne mâchent du bétel. L'effet sur la flore buccale de cancer de la bouche et de mâcher du tabac a déjà été étudié. Une étude chez les patients atteints d'un carcinome oral a montré que le nombre de micro-organismes sur la surface des lésions buccales est supérieure à celle de la muqueuse saine [21] et une étude des effets du tabac à mâcher (gutkha) dans une population en Inde a montré que à la fois la mastication et de tabac à fumer réduit la salivation et modifié la microflore buccale normale [22]. Certaines études antérieures ont étudié la présence de H. pylori
dans le cancer par voie orale. Une étude de H. pylori
dans les échantillons gastriques et orales des patients atteints de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal et le cancer buccal a montré que H. pylori
a pu être détectée dans 12% des échantillons oraux et que la croissance de H. pylori
a été inhibée par la microflore buccale [10]. De même, une étude des patients atteints d'ulcères buccaux bénignes et le cancer par voie orale a montré que H. pylori
a pu être détectée dans 11-15% en fonction de la méthode utilisée, bien que l'organisme ne pouvait pas être cultivées et les auteurs ont suggéré qu'il n'y avait pas d'association entre les lésions buccales et Helicobacter pylori
[23].
Pour autant que nous sommes conscients de l'interaction entre bétel, cancer de la bouche et de la colonisation par H. pylori
comme jusqu'à présent pas été étudiée.
Auparavant, les données publiées montrent un certain nombre de maladies buccales associées à bétel [24, 25] essentiellement par voie orale sous la fibrose muqueuse et le carcinome oral. Il est prouvé que Areca extraits de noix inhiber la croissance, l'attachement et la synthèse des protéines de la matrice de fibroblastes gingivaux en culture, qui soutient l'idée que la chique de bétel quid peut affecter la santé parodontale et donc prédisposer à la colonisation [26]. En outre extrait de noix d'arec a été montré pour interférer avec l'action des neutrophiles, ce qui suggère à nouveau que la noix d'arec promouvoir la colonisation bactérienne et la maladie parodontale [27]. En évidence in vitro suggèrent que des extraits de noix d'arec peuvent supprimer la croissance de plusieurs micro-organismes oraux [28]. Modulation des défenses parodontales normales pourrait fournir un environnement favorable à la colonisation de H. pylori
. Ceci est soutenu par l'étude précédente par Gebara et al [29], qui a montré une prévalence élevée de H. pylori
infection chez les patients atteints de parodontite.
Le fait que H. pylori
a été le plus souvent vu dans bétel mâcheurs, contre mâcheurs non bétel et statistiquement significatifs, dans cette étude, soutient cette hypothèse. En outre, dans cette étude, il a été noté que sur 44 patients bétel cancer de mastication orale 10 ont été testés positifs pour l'IgG sérique contre H. pylori
. Parmi les mâcheurs de bétel ceux utilisant à la fois du tabac et de noix d'arec étaient significativement associés à la présence de H. pylori
soutenir l'hypothèse que tabac et de noix d'arec peut moduler les défenses parodontales favorisant ainsi la colonisation de cet organisme.
Selon des études épidémiologiques sur le site de l'infection à H. pylori
peut varier. endroits possibles pour la colonisation de H. pylori
peut-être l'estomac ou de la cavité buccale ou les deux. Les anticorps sont produits à la suite d'une réponse immunitaire systémique contre ce pathogène. Dans cette étude, nous avons détecté la présence d'anticorps de H. pylori dans le sérum des patients et des mâcheurs de bétel en bonne santé, mais pas dans les mâcheurs non-bétel sains. Nous avons confirmé que les anticorps de cet organisme qui ont été détectés dans le sérum étaient seulement due à l'infection par H. pylori
dans la cavité buccale, à l'exclusion de l'infection par H. pylori de l'estomac. Cette confirmation a été faite par endoscopies gastro-intestinales supérieures dans tous les patients atteints de cancer de la bouche mais pas dans les contrôles sains. Pour confirmer davantage les résultats, les biopsies ont été testées par la culture de trente des lésions orales de patients atteints de cancer de la bouche. Pour des raisons éthiques, nous ne prenions pas des biopsies des groupes témoins. Dans tous les groupes mais une histoire de traitement avec les antagonistes des récepteurs H2, les inhibiteurs de la pompe à protons ou des antibiotiques pour les six mois précédents était un critère d'exclusion Bien qu'une signification statistique entre les mâcheurs de bétel et mâcheurs de bétel non ont été présentés seulement par sérologie, il est possible de conclure que le site de colonisation de H pylori
est en effet la cavité buccale en raison des changements induits dans la muqueuse buccale par bétel comme il était beaucoup plus dans les mâcheurs de bétel par rapport à mâcheurs de bétel non
. Conclusion
Une importante observation de notre étude est que 19,2% de tous les mâcheurs de bétel étaient H. pylori
positif par rapport à mâcheurs non-bétel (5,8%). L'implication de cette constatation est que la chique de bétel a des effets sur la fourniture d'un environnement favorable à la colonisation par H. pylori
. Test de H. pylori
dans la salive et dentaires plaques chez des sujets non cancéreuses ne serait pas ajouter de manière significative à l'hypothèse que le site de la colonisation dans les mâcheurs de bétel a être la muqueuse buccale par rapport aux mâcheurs non de bétel dans cette étude .
dans cette étude, nous avons détecté
H.pylori dans la cavité buccale, en l'absence de la colonisation de l'estomac chez des patients cancéreux par voie orale. Nous avons aucun moyen de savoir si cela représente la colonisation résiduelle après une infection quelque temps dans le passé ou de la colonisation principalement dans la cavité buccale. Dans les deux cas il est possible que les mâcheurs de bétel, en raison de leur plus grand risque de colonisation par H. pylori
peuvent alors être à risque de rechute ou de ré-infection de l'infection gastrique et duodénal dans l'avenir. Outre le risque de cancer de la bouche, le bétel à mâcher peut être un risque supplémentaire dans la population du Sri Lanka pour le développement de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal et de cancer de l'estomac.
Déclarations
Remerciements
Nous sommes reconnaissants à la Fondation pour la recherche sur le cancer Sri Lanka [FONDS dE SOINS 01/2005] pour la subvention ils ont fourni à poursuivre cette recherche. Nous sommes particulièrement reconnaissants aux Drs. K.P.Menaka Kumaraarachchi et A.A.H.K Amarasinghe, chirurgiens dentistes, Cancer Institute Maharagama pour leur aide dans la collecte de spécimens. Nous aimons aussi à remercier le Dr E.A.P.K.Ekanayaka greffier et de l'Institut du cancer Dr Kosala Mutukumara agent de maison Maharagama pour nous aider dans la collecte de spécimens. Nous tenons également à remercier Mme officier Niluka Velathanthri scientifique et Mme Achala Bogahawatha, et tous les officiers du département de microbiologie pour leur assistance technique et leur précieux soutien donné tout au long de la recherche. Les fichiers originaux soumis de
auteurs pour images
Voici les liens vers d'origine soumis les dossiers des auteurs pour les images. 12903_2008_132_MOESM1_ESM.doc Auteurs fichier d'origine pour la figure 1 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
Auteurs contributions
NF et NP conçues de l'étude, et a participé à sa conception et sa coordination et contribué à la rédaction du manuscrit. GJ a participé à la collecte des échantillons de traitement et de l'analyse des données de laboratoire. (Cette étude a été présentée comme la réalisation partielle d'une thèse soumise pour un Microbiologie spécial B.Sc., Université de Sri Jayewardenapura pour GJ Kumar) IA a fourni des échantillons et la contribution intellectuelle à la rédaction du manuscrit JH a apporté une contribution intellectuelle et contribué à la rédaction du manuscrit. FM a participé à la transformation de laboratoire et à la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.
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