clinique randomisé
Résumé de l'arrière-plan
Le puits et fissures à base de résine est considérée comme un outil efficace dans la prévention des caries, mais il y a une évidence croissante de son utilisation dans le contrôle des caries déjà établies dans les dents postérieures. Le but de cet essai clinique est de vérifier l'efficacité des puits et fissures dans l'arrestation des lésions carieuses dentine par rapport à l'excavation partielle et traitement de restauration dans les dents molaires primaires.
Méthodes
Trente-six patients avec occlusal cavitation molaire primaire externe atteignant la moitié de la dentine ont été sélectionnés. Les patients ont été répartis au hasard en deux groupes: l'application d'étanchéité (groupe expérimental - n = 17) et de la restauration avec une résine composite (groupe témoin - n = 19). L'évaluation clinique et radiographie ont été effectués après 6, 12 et 18 mois. Le test du chi carré a été utilisé pour vérifier la distribution des caractéristiques variables de l'échantillon entre les groupes. Le taux des traitements de survie a été évaluée à l'aide de survie de Kaplan-Meier et le test du log-rank. Résultats de tests de régression exactes et logistiques de Fisher ont été calculés pour chaque période d'évaluation (α = 5%).
Le groupe de contrôle ont montré de manière significative une meilleure survie clinique après 18 mois (p = 0,0025). Conclusions de Dans les deux groupes, aucune progression de la carie a été enregistrée sur les évaluations radiographiques.
Sealing avaient une efficacité similaire dans la arrestment des caries progression des lésions occlusales cavitation par rapport à l'excavation partielle des lésions, même si la fréquence de re- l'enregistrement d'essai de traitements était significativement plus élevée dans les lésions scellées
Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (rebec):. RBR-9kkv53
Mots-clés
puits et fissures caries dentaires caries dentaires primaires lésion partielle excavation matériel supplémentaire électronique
La version en ligne de cet article (doi:. 10 1186 /1472-6831-14-58) contient du matériel supplémentaire, qui est disponible pour les utilisateurs autorisés
Contexte
La carie dentaire est une maladie. étiologie identifiée et pouvant être évitées et contrôlées [1, 2]. Il est établi que le développement des caries dépend de la zone de stagnation de biofilm sur la surface dentaire. L'activité métabolique dans la plaque dentaire est le carburant pour le développement des caries de la lésion et la déminéralisation survient à la suite de ce processus dynamique [3]. Par conséquent, une lésion peut être arrêté par le contrôle du biofilm sur sa surface. Cependant, il est plus difficile d'améliorer et de désorganiser le biofilm dans les lésions cavitation, même avec un brossage prudent.
Caries classiques lésions de gestion est généralement basée sur des procédures opérationnelles pour rétablir l'intégrité de surface et permettre le retrait de la plaque dentaire efficace [3] . les produits d'étanchéité à base de résines ont été mises au point pour être appliqué sur les surfaces occlusales sensibles au développement de lésions de type caries, recouvrant les puits et les fissures, ce qui crée une couche qui évite la rétention des débris alimentaires et biofilms dans ces zones, ce qui empêche le développement de lésions carieuses [4]. Il existe une forte preuve des avantages dans l'utilisation de produits d'étanchéité comme une approche préventive [2, 5-7], et des études ont été menées en utilisant des produits d'étanchéité pour le traitement des lésions carieuses, avec des résultats montrant que, si le mastic reste collé à la surface de la dent , la lésion est arrêté [8-11].
Il existe des preuves considérables que l'élimination complète de la dentine infectée est pas nécessaire pour atteindre les lésions carieuses arrestment [12], donc la suppression partielle de la lésion carieuse et de la restauration avec une résine composite peut bonnes pratiques cliniques considérer [13]. En effet, cette déclaration est étayée par les résultats des essais cliniques, qui ont rapporté des taux de 100% de réussite au bout de 6 mois [14] et 3 ans de suivi [11]. L'application de produits d'étanchéité à base de résine ont également montré des taux de réussite élevés, allant de 80% à [11, 15] 94,8% [4] après 2 et 3 ans de suivi dans les molaires permanentes et 61% [16, 17] pour 88% [18] après 2 et 3 ans d'évaluation molaires primaires.
l'effet des caries prévention des puits et fissures a été intensivement étudiée dans la littérature et montre des preuves solides de son efficacité [2, 5, 19] . Toutefois, l'indication pour l'application des produits d'étanchéité occlusales semble se déplacer de la prévention primaire d'une décision thérapeutique pour le traitement des caries de l'émail et la moitié extérieure des lésions dentinaires [20]. Le fait que la carie lésion peut être arrêté en scellant la cavité est pas récente. Depuis les années 1970 quelques recherches ont mis en évidence ce fait. L'idée d'étanchéité lésions carieuses sans intervention invasive possible a commencé avec Handelman et al. [21]. Depuis lors, un grand nombre d'études ont été développées en utilisant les matériaux d'étanchéité à base de résine sur les caries et les résultats suggèrent que la lésion est arrêté [8-11, 21-25].
Au meilleur de notre connaissance, il est une étude qui a enquêté sur l'application de base de résine fissure d'étanchéité pour le traitement des lésions carieuses dans molaires primaires [18], mais ils ont travaillé uniquement avec des lésions non-cavitation. Comme il existe plusieurs difficultés dans la gestion du comportement des enfants pendant le traitement de restauration classique, étanchéité caries dentinaires lésions dans les dents primaires peuvent être une alternative intéressante et moins invasive. L'hypothèse a été testée plus que la progression de la carie est attendue avec l'application d'un puits et fissures à base de résine par rapport à l'excavation partielle et traitement de restauration. Par conséquent, l'objectif de cette étude clinique est de vérifier l'efficacité des puits et fissures dans l'arrestation des lésions carieuses dentine par rapport à l'excavation partielle et traitement de restauration dans les dents molaires primaires.
Méthodes
participants et le recrutement
Après approbation du comité d'éthique de la recherche locale (protocole 204/05 - école de médecine dentaire, Université de São Paulo), trente-six enfants en quête d'un traitement dentaire à l'école de médecine dentaire de l'Université de São Paulo ont été sélectionnés et le consentement écrit a été obtenu de tous les tuteurs légaux. L'étude a été réalisée au cours de la période de 2007 à 2011. Les enfants étaient âgés de 4 à 9 ans (âge moyen = 7). la puissance de l'échantillon a été calculé (en utilisant une erreur α de 5%) et a donné lieu à 0,9.
Les enfants ont été sélectionnés après un examen clinique et radiographique par l'opérateur (DH), qui a été formé et calibré pour l'évaluation des caries selon les scores ICDAS [26] et pour l'activité des caries selon les critères visuels-tactiles des Nyvad [27]. Lésions avec une surface mate et rugueuse ont été marqués actif, alors que les lésions avec une surface brillante et lisse ont été marqués inactifs. Au cours de la première visite, les enfants avaient les surfaces des dents professionnellement nettoyé avec ponce et de brosses rotatives, et séché à l'air avant l'évaluation de la lésion carieuse présence [26] et l'activité [27]. En outre, les radiographies interproximales ont été prises au cours de cette première nomination, afin d'évaluer la profondeur de la lésion carieuse.
L'expérience de la carie des patients inclus dans cette étude a été classée comme supérieure à la moyenne (moyenne = 6,0) selon l'caod liée à l'âge valeurs (cariées, manqués dents rempli) pour les Brésiliens [28].
Seuls les enfants ayant une bonne santé générale, et au moins une molaire primaire avec occlusal actif lésion carieuse [27] classés comme ICDAS score de 5 [26], avec un ouverture non plus large que le diamètre de 3 mm dans l'émail, mesurée avec une sonde de millimètre, et sans aucun antécédent de douleur ont été inclus dans cette étude. Radiographiquement, la lésion devrait atteindre la dentine, mais être au maximum limitée à la moitié de ce substrat. En outre, la dent sélectionnée ne pouvait pas avoir de restauration ou de lésions carieuses dans les surfaces qui pourraient interférer avec la proposition d'étude.
Radiographies interproximales de base ont été prises avec les détenteurs de interproximales (Indusbello, Londrina, Brésil). L'équipement utilisé était un 70X Spectro (Atlante Dabi, Ribeirão Preto, Brésil) avec 70 kV, 8 mA et le temps d'exposition était de 0,4 secondes. Les films utilisés sont le groupe de vitesse E (Eastman Kodak Co., New York, Etats-Unis) et ils ont été mis au point manuellement en utilisant des temps de traitement standard.
Les patients ont été répartis au hasard en deux groupes, avec l'utilisation d'une liste de nombres aléatoires générés par ordinateur:
Groupe expérimental: puits et fissures application du mastic à base de résine, sans enlever la carie tissu (n = 17)
Groupe de contrôle:. traitement de restauration avec une résine composite, après partielle caries retrait dentinaire (n = 19).
Tous les traitements ont été effectués par un opérateur correctement formé et aidé par une assistante dentaire. L'opérateur était un étudiant de premier cycle dentaire finale de l'année qui a déjà été formé pour effectuer les deux techniques utilisées dans cette étude. Une semaine de formation a été inclus pour donner à l'opérateur la possibilité de se familiariser avec l'application de produits d'étanchéité et de la technique de restauration avant le début de la phase opérationnelle.
Intervention
Une seule dent par enfant a été inclus dans la recherche. Si plus d'une cavité répondait aux critères d'inclusion, l'un d'entre eux a été choisi au hasard. Les autres lésions carieuses chez les enfants sélectionnés ont été traités par les chercheurs, qui ont également fourni des informations concernant l'alimentation et des instructions d'hygiène buccale
Les dents du groupe expérimental ont été scellés selon le protocole suivant:. (A) surface occlusale nettoyés avec ponce ; (B) l'anesthésie locale appliquée; (C) la digue appliquée; (D) 37% d'acide phosphorique placé sur la surface occlusale pendant 15 secondes; (E) la surface rincée et séchée; (F) système adhésif (Adper Single Bond 2, 3 M ESPE, Saint Paul, États-Unis) a demandé, suivant les instructions et la lumière du fabricant durcis pendant 20 secondes; (G) d'étanchéité à base de résine (Fluroshield, Dentsply, Rio de Janeiro, Brésil) appliqué et photopolymérisé pendant 20 secondes; (H) occlusion vérifié et ajusté si nécessaire
Les dents du groupe de contrôle ont été restaurés selon le protocole suivant:. (A) surface occlusale nettoyé avec ponce; (B) l'anesthésie locale appliquée; (C) la digue appliquée; (D) la cavité ouverte en émail avec une fraise diamantée à haute vitesse, la carie lésion complètement enlevée dans la jonction émail /dentine et la carie de la dentine lésion partiellement enlevé avec des instruments à main jusqu'à ce que la dentine a commencé à devenir «ferme et tannée» [29]; (E) 37% d'acide phosphorique appliqué dans la cavité pendant 15 secondes; (F) la surface rincée et séchée; (G) système adhésif (Adper Single Bond 2, 3 M ESPE, Saint Paul, États-Unis) appliquées, suivant les instructions et la lumière du fabricant durcis pendant 20 secondes; (H) la restauration avec de la résine composite (Z250, 3 M ESPE, Saint Paul, États-Unis), en utilisant la technique incrémentale jusqu'à ce que la cavité a été remplie et la lumière guéri de chaque incrément de 20 secondes; (I) l'occlusion vérifié et ajusté si nécessaire.
Évaluation
La période de suivi implique l'évaluation des patients à 6, 12 et 18 mois après le traitement et trois examinateurs étaient responsables des évaluations. Un des examinateurs effectué les évaluations cliniques, tandis que les deux autres effectuées l'évaluation radiographique.
L'intégrité marginale des mastics et des restaurations ont été évaluées cliniquement par un examinateur formé par un évaluateur «norme d'or» en ce qui concerne les critères d'évaluation [30, 31]. Afin de calculer l'examinateur concordance intra, 15 patients impliqués dans la recherche ont été réévalués avec un intervalle de deux semaines (valeur intra kappa = 1,00). Les scores d'évaluation clinique étaient: perte partielle et la perte totale (échec) ou la rétention totale (de réussite). Lorsque les défaillances d'intégrité ont été trouvés lors des visites de suivi, la ré-application du mastic ou de la restauration de réparation a été faite, mais la dent liée a été considéré comme un échec dans l'analyse clinique ultérieure. Les critères d'évaluation pour l'évaluation clinique au suivi étaient les mêmes pour les deux groupes. Deux
formés et calibrés évaluateurs spécialistes en dentisterie pédiatrique, qui ont subi quatre heures de formation spécifique avec des radiographies, fournies par un examinateur "gold standard" , évalué la progression des caries des lésions radiologiquement (valeur kappa inter = 0,85). La variable de résultat est le statut de la progression de la carie (absence ou la présence de la progression de la carie). Les examinateurs ont évalué les radiographies par évaluations appariés comparant deux à deux, aveuglés concernant l'ordre chronologique des radiographies et sans l'aide de toutes les boucles de grossissement. En cas de désaccord entre les évaluateurs, un troisième examinateur a pris la décision finale.
Analyse statistique
Toutes les données ont été enregistrées dans des formes individuelles. Le test du chi carré a été utilisé pour vérifier la distribution des caractéristiques variables de l'échantillon entre les groupes. Test exact de Fisher a été utilisé pour analyser les différences statistiques dans la rétention clinique et les changements radiographiques entre les groupes dans les trois évaluations de suivi. Le taux de chaque traitement de survie a été estimée par analyse de Kaplan-Meier. Le test de régression logistique a été utilisé pour évaluer l'association entre les caractéristiques variables et les résultats. Le niveau de signification considéré pour tous les tests était de 5%
. Résultats
Sur les 36 enfants (âge moyen = 7 ans) qui participent à l'étude, 16 (44,4%) étaient des femmes et 20 (55,6%) étaient mâle. Les enfants ont été répartis au hasard, et 17 (47,2%) d'entre eux avaient leurs cavités scellées, sans enlever la carie tissus et 19 (52,8%) ont reçu un traitement de restauration avec une résine composite, après caries dentinaires élimination partielle a été réalisée; 14 (39,9%) ont été placés dans la mâchoire supérieure et 22 (61,1%) de la mâchoire inférieure; 19 (52,8%) étaient dans le côté gauche et 17 (47,2%) sur le côté droit; 11 (30,5%) ont été les premières molaires primaires et 25 (69,5%) étaient deuxièmes molaires primaires. Le test du chi carré a montré une répartition égale dans les deux groupes en ce qui concerne les caractéristiques variables de l'échantillon (tableau 1) (p & gt; 0,05) .Table 1 Distribution des enfants participants selon des protocoles de traitement
de l'âge (ans)
Sexe
Jaw
côté Jaw
Molar
moyenne
Range
garçons (n)
Girls (n)
Upper (n)
Basse (n)
Right (n)
gauche (n)
1
st la molaire (n)
2
nd
molaire (n)
application Mastic
6.7
4-9
9
8
4
13
11
6
7
10
traitement réparatrice
7.3
4-9
11
8
10
9
8
11
4
15
test du chi carré a montré une répartition égale dans les deux groupes en ce qui concerne les caractéristiques variables de l'échantillon (p & gt; 0,05).
n
nombre d'enfants
Un diagramme de flux de CONSORT (Figure 1) des spectacles. : nombre d'enfants, le nombre de produits d'étanchéité et les restaurations, le nombre de présence ou de l'absence de patients dans les trois temps d'évaluation. Les résultats des évaluations cliniques et radiographiques des deux groupes sont exprimés dans le tableau 2. Après 18 mois, seulement 2 abandons dans le groupe de contrôle est enregistré. Cependant, deux enfants du groupe expérimental ne se présentent pas aux examens de contrôle 6 et 12 mois, mais ont été examinés à l'examen de 12 et 18 mois, respectivement. Par conséquent, les deux patients ont été à nouveau inclus dans l'étude. Une différence significative a été observée après 18 mois avec de meilleurs résultats en ce qui concerne l'examen clinique pour le groupe de contrôle. Après 6, 12 et 18 mois, aucune des lésions dans les deux groupes ont montré une progression (tableau 2). Figure 1 Consort organigramme du procès. n
nombre d'enfants.
Tableau 2 résultats cliniques et radiographiques après 6, 12 et 18 mois évaluations
évaluation clinique
évaluation radiographique
n
Success
défaillance
p
Absence de caries progression
Présence de la progression de la carie
demande Mastic
6 mois 16
14 (87,5%) de
2 (12,5%)
0,23
16 ( 100%)
0
12 mois 16
12 (75,0%)
4 (25,0%)
0,05
16 (100%)
0
18 mois
17
11 (64,7%)
6 (35,3%)
0,0025 *
17 (100%)
0
traitement réparatrice
6 mois
19
19 (100 %)
0
19 (100%)
0
12 mois
19
19 (100%)
0
19 (100%)
0
18 mois
17
17 (100%)
0
17 (100%)
0
* importance testé par le test exact de Fisher.
Aucune analyse statistique a été réalisée pour l'évaluation radiographique parce qu'il n'y avait aucun cas de progression de la carie dans les deux groupes.
n
nombre d'enfants.
La logistique test de régression a été appliquée pour tester l'association entre les caractéristiques variables du patient et les résultats, et n'a montré aucune association entre une variable testée (sexe, âge, 1 er ou 2 e molaire, mâchoire supérieure ou inférieure et à gauche ou à droite côté) et scellant failure.Figure 2 montre Kaplan-Meier estimations de survie courbe dans laquelle une plus grande longévité des restaurations en résine composite (groupe de contrôle) peut être observée, par rapport à l'application d'étanchéité (groupe expérimental). Log rank test indique une différence significative entre les groupes (p = 0,0053). Figure 2 courbes de survie de Kaplan-Meier pour l'évaluation clinique. . Log-rank, p = Rapport
L'hypothèse de cette étude 0,0053 de progression a déclaré que plus de caries dans le groupe expérimental était attendu; Cependant cette hypothèse peut être rejetée en raison des résultats (tableau 2). Ainsi, plus de 18 mois, il n'y a pas de différence dans la progression de la carie, indépendamment de l'élimination de la carie. L'absence de progression de la carie observée dans les dents scellées peut être attribuée au fait que toutes les molaires présentant la défaillance du scellant ont été refermés, ce qui permet au patient de contrôler le biofilm et par conséquent d'arrêter la progression de la carie [32]. L'étanchéité peut être une approche efficace pour le traitement de cavitaires caries occlusales avec la pénétration de la lésion radiographique dans la moitié externe de la dentine des molaires primaires; cependant, les résultats doivent être pris avec prudence, car la taille de l'échantillon est limitée à la fois dans le groupe expérimental et de contrôle.
De la même manière comme observé pour les dents scellées, les dents restaurées ont montré la carie arrestment. Cela a été, en effet, attendre, étant donné que la lésion a été également isolé à partir de la formation de biofilm par le matériau de restauration. Cependant, il existe un risque d'enlever le substrat dentaire solide, lorsqu'une dent est traitée par une approche de réparation, tandis que, la procédure de scellement est beaucoup moins invasive. En outre, l'étanchéité des caries dentaires offre l'avantage d'être moins de temps que les procédures de restauration classiques. Pour cette raison, étanchéité lésions carieuses en molaires primaires pourraient être bénéfiques dans le traitement des enfants non coopératifs.
Un autre point de discussion est l'utilisation du système d'adhésif application du mastic avant. Cette approche peut être une alternative pour augmenter l'adhérence [33] et de diminuer les microfuites en cas de lésions occlusales cavitaded [34-38], ainsi que la baisse cliniquement le risque de défaillance des produits d'étanchéité, en particulier dans les surfaces occlusales [35] et d'améliorer la conservation et la longévité de ce matériau [39]. Dans notre étude, nous avons utilisé une application d'étanchéité avant du système d'adhésif classique afin d'obtenir une meilleure rétention de la matière dans des lésions carieuses qui ont atteint la dentine, un substrat plus humide qui pourrait influencer négativement les résultats de rétention.
Dans notre étude, les dents eu une perte partielle de la matière avait la surface occlusale re-scellé. Le re-traitement a été effectué pour des raisons éthiques; Cependant, comme il n'y avait aucun cas de progression de la carie, ces dents ont été prises en compte dans les évaluations radiographiques ultérieurs. Selon Handelman et al. [23], le traitement avec des agents d'étanchéité est efficace alors que le matériau adhère à la surface des dents et le suivi de dents traitées avec des produits d'étanchéité implique une évaluation clinique et de radiographie pour évaluer l'intégrité marginale du matériau et de la arrestment de la lésion. Pourtant, selon Bakhshandeh et al. [11], l'application d'agents d'étanchéité à base de résine sur les lésions dentinaires occlusal peut retarder et même d'éviter l'excavation classique et la restauration de ces lésions, aussi longtemps que le matériau d'étanchéité est intact et étanche à la dent. Dans ces cas, même si le traitement de restauration classique peut être nécessaire à l'avenir, le pronostic de la dent individuelle sera augmenté en raison du report d'une approche plus invasive.
Néanmoins, nous reconnaissons les limites de notre étude comme ayant une petite taille de l'échantillon et un temps limité de l'évaluation; Cependant selon Hackshaw [40] il n'y a rien de mal à mener de petites études bien conçues; ils ont juste besoin d'être interprétées avec prudence. Pourtant, dans notre pouvoir d'échantillon de l'étude a été calculé et a abouti à 0,9, ce qui est considéré comme un effet fort. Comme la taille de l'effet est basé sur la différence entre les moyennes, il est prévu que, pour un plus grand effet, la taille d'échantillon requise sera plus petite. Comme cette étude a été menée sur un échantillon avec de hauts caries, et la période de l'étude était de 18 mois seulement, sa valeur en termes de validité externe pourrait être limitée. Néanmoins, le arrestment des lésions a été observée dans 100% des cas dans une population avec une grande expérience de la carie, de sorte qu'il pourrait également entraîner des caries arrestment dans une population ayant une expérience de la carie moyenne, et pour des durées plus longues. Mais cette hypothèse doit être confirmée.
Revues systématiques [41, 42] a conclu qu'il n'y avait aucune preuve pour justifier la fouille caries de lésion complète et de tissus de la carie partielle a été recommandée, y compris le maintien de la dentine infectée dans les cas dont serait l'élimination augmenter le risque d'exposition de la pulpe. Ainsi, les deux revues systématiques disponibles dans la littérature soutiennent l'hypothèse qu'il n'y a pas besoin pour le retrait des caries dentine vers la pulpe. Dans notre étude, le groupe de contrôle a été caractérisée par la suppression des caries partielles et dans tous les cas, nous avons observé arrêté lésion. Pour cette raison, nos résultats soutiennent la théorie selon laquelle le biofilm est responsable de lésions carieuses progression [3]. Par conséquent, le clinicien doit avoir à l'esprit que le traitement réparatrice visent à fournir un remplissage adéquat, donnant les conditions des patients pour éliminer le biofilm qui conduit à la carie lésion arrestment [43]. Les examens systématiques axés sur la fosse d'étanchéité et les fissures ne comprennent pas les lésions carieuses dans la dentine [2, 5-7]. D'autre part, plusieurs études ont montré que l'étanchéité par la surface occlusale, il est possible d'arrêter les caries dentinaires [8-11, 21-25]. Cependant, la plupart de ces études ont été réalisées dans les dents permanentes et la simple extrapolation des résultats obtenus dans les études précédentes avec des dents permanentes ne convient pas, car les dents primaires ont des caractéristiques physiques et structurelles individuelles. L'émail des dents primaire est plus mince et moins minéralisé que dans les dents permanentes, par conséquent, les dents primaire a un taux de progression de la carie [44] plus élevé. Sur la base de nos résultats, nous pouvons en déduire qu'il n'y a pas de différence dans la progression de la carie lorsque des lésions carieuses dans la moitié externe de la dentine des dents primaires ont été traités avec restauration en résine composite ou avec du mastic à base de résine. Sur cette base, nous pouvons supposer qu'il n'y a pas besoin de tout retrait caries des tissus pour arrêter les lésions cavitaires situées dans la moitié extérieure de la dentine dans les dents primaires.
Conclusion
En conclusion, bien que le groupe de contrôle a présenté moins de restauration les échecs, les deux traitements sont similaires pour arrêter la progression de la carie.
Déclarations
Remerciements
Nous tenons à remercier les participants de la post-diplôme en dentisterie pédiatrique Séminaire de FOUSP pour les commentaires critiques mis en avant. L'étude a été soutenue par l'e Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico Tecnológico (CNPq) et Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP).
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Les auteurs déclarent qu'ils avoir aucun conflit d'intérêts. DH contributions des
auteurs a écrit le protocole d'étude, réalisée revue de la littérature, les traitements cliniques et des évaluations supervisées et a écrit la première version du manuscrit. CCB a fait des contributions au cours de l'écriture de protocole de l'étude, a supervisé les traitements cliniques et a apporté des modifications manuscrites, FMM a effectué l'analyse statistique et a apporté des contributions à l'interprétation des résultats et des révisions manuscrites, MMB a apporté des contributions à l'interprétation des résultats et des révisions manuscrites, JCPI a fait des contributions lors de l'étude écrit de protocole, sous la supervision des traitements et des évaluations cliniques, les contributions DPR lors de l'étude écrit de protocole, revue de la littérature, sous la supervision des traitements et des évaluations cliniques, apporté une contribution à l'analyse statistique, ainsi que l'interprétation des résultats et des révisions manuscrites. Tous les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.
